非清髓异基因外周血造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的临床研究-内科学(血液病)专业论文.docxVIP

安徽医 安徽医科大学硕士学位论文 附录………………………………………………………………………43 致谢………………………………………………………………………44 HYPERLINK \l _bookmark0 综述 及参考文献…………………………………………………………45 PAGE PAGE 1 非清髓异基因外周血造血干细胞移植后巨细胞病毒 感染的临床研究 中文摘要 【目的】 本研究旨在探讨非清髓异基因外周血造血干细胞移植（NST）后 CMV 感染、 CMV 病的发生特点及危险因素，评价外周血白细胞巨细胞病毒（CMV）DNA 实 时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）用于 NST 后 CMV 感染的诊断、监测和指导 抢先治疗的临床作用及特点，分析影响抢先治疗成功率的因素及抢先治疗结果对 CMV 病发生率、NST 后总生存率的影响，为 NST 后 CMV 感染及 CMV 病的诊断、 监测和预防提供参考。 【材料与方法】 回顾性分析 2009 年 11 月至 2012 年 11 月 80 例 NST 患者的临床资料及外周血 白细胞 CMV-DNA 检测数据，分析患者临床体征、RT-PCR 检测结果、CMV 感染 和 CMV 病的发生特点及危险因素，进一步分析 CMV 感染抢先治疗情况、相关影 响因素及 CMV 感染的转归对 CMV 病发生率和移植后 1 年总生存率的影响。 【结果】 1. NST 后 62/80 例发生 CMV 感染（77.5%），首次检出 CMV-DNA 阳性的中 位时间为移植后 35d（17～133），经抢先治疗后，移植后 100 天内 CMV 病累积发 生率为 11.3%； 2. 单因素分析及多因素分析均显示，预处理方案中使用抗人胸腺细胞免疫球 蛋白（ATG, Genzyme 公司生产）、合并其它疱疹病毒感染（单纯疱疹病毒、EB 病 毒、水痘-带状疱疹病毒等）及移植前有真菌感染病史均为 CMV 感染的危险因素； 3. 单因素分析提示 CMV 血症及预处理方案中使用 ATG 是 CMV 病的危险因 素。合并Ⅱ～Ⅳ度 aGVHD23 例患者 CMV 感染率 91.3%(21/23)，但与 0～I 度 aGVHD 组的 CMV 感染率 71.9%(41/57)无统计学差异（P=0.06）； 4. 多因素分析未发现与 CMV 病相关的危险因素； 5. 62 例 CMV 感染患者共检测出 291 例次外周血白细胞 CMV-DNA 阳性；其 中 1 次感染者 51 例，2 次感染者 10 例，3 次感染者 1 例； 6. 移 植 后 白 细 胞 植 活 时 间 与 首 次 发 生 CMV 感 染 的 时 间 不 存 在 相 关 性 （r=0.005,P=0.597）。 7. 62 例首次 CMV 感染患者，59 例给予抢先治疗，其中 44 例达 CR(完全缓解)， 总有效率 74.6%，3 例未治疗患者有 1 例自然转阴； 8. 抢先治疗有效的患者，对治疗的反应存在两种情况，有 12 例 CMV-DNA 快速转阴（两周内），转阴中值 9d（7-14），32 例对治疗反应较慢，CMV-DNA 转 阴中值为 22d（15-115）； 9. 抢先治疗有效患者，CMV-DNA 阳性持续时间与 CMV-DNA 最大载量有关 （r=0.286 ，P0.05），而与 CMV-DNA 初始载量无关（r=0.035，P=0.222）； 10. 无 CMV 病组与 CMV 病组的 CMV-DNA 初始拷贝数及 CMV-DNA 最高拷 贝数无统计学差异（P0.05）； 11. 单因素及多因素分析均提示 II～IV 度 aGVHD、初始更昔洛韦治疗无效或 因严重药物毒性调整为膦甲酸钠后对抢先治疗的疗效产生不利影响。单因素分析 还发现 CMV-DNA 载量影响抢先治疗疗效，而在多因素分析中未获得相同结论； 12． 抢先治疗后 CMV-DNA 转阴组 CMV 病发生率明显比治疗未转阴组低 (4.5% vs46.7% ，P0.05) ； 13. 治疗或未治疗后 CMV-DNA 未转阴的患者，移植后 1 年总生存率比 CMV-DNA 转阴的患者低（0% VS 66.7%，P0.001）。 PAGE PAGE 3 【结论】 NST 预处理方案中使用 ATG 有可能增加 NST 后 CMV 感染和 CMV 病的发生 率，CMV 感染容易与其它疱疹病毒感染及真菌感染伴发。移植后亦应当重视对其 它疱疹病毒及真菌的监测及预防。NST 患者的 CMV 感染发生率仍然很高，RT-PCR 检测外周血白细胞 CMV-DNA 对监测 NST 后 CMV 感染情况及指导抢先治疗有重 要临床意义，抢先治疗成功与否影响 NST 预后。 【关键词】