丹参酮IIA预处理诱导内源性神经保护及对HSP70和TNF-α mRNA表达影响-中西医结合临床神经专业论文.docx

成都中医药大学硕士学位论文 成都中医药大学硕士学位论文 4 4 缩略词表 缩略词 DAB 英文全名 diaminobenzidine 中文译名 二氨基联苯胺 DEPC diethylprocarbonate 焦炭酸二乙酯 EP electrostatic precipitate tube 离心管 HSE heat shock element 热休克元件 HSF heat shock factor 热休克因子 HSP70 heat shock protein70 热休克蛋白 70 IOD interagrated optical density 积分光密度 IPC ischemia preconditioning 缺血预处理 MCA middle cerebral artery 大脑中动脉 MCAO middle cerebral artery occlusion 大脑中动脉闭塞 mRNA messernger ribonucleic acid 信使核糖核酸 NF-κB nuclear factor-κB 核因子-κB PBS phosphate buffered saline 磷酸盐缓冲液 RNA ribonucleic acid 核糖核酸 rpm revolutions per minute 转/分钟 RT-PCR Reverse transcriptase Polymerse 逆转录聚合酶链 Chain reaction 反应 TNF-α tumour necrosis factor alpher-α 肿瘤坏死因子 TTC triphenyltetrazolium chloride 氯化三苯基四氮唑 53 53 附件二： 声明 硕/博士学位论文 丹参酮ⅡA 预处理诱导内源性神经保护及对 HSP70 和 TNF-a mRAN 表达的影响是本人在成都中医药大学攻读硕 士学位期间在导师指导下完成的，该论文涉及的有关知识产权归成都 中医药大学所有。有关该学位论文成果的开发、转让、论文发表等， 均需征得导师和成都中医药大学同意。 硕 士 生 签 名： 导 师 签 名： 年 月 日 PAGE PAGE 1 引 言 脑血管疾病是严重威胁人类健康的三大疾患之一，具有高患病率、高发病率、 高致残率的特点。缺血性脑卒中是脑血管病主要表现形式，我国城市脑卒中的年 发病率、年死亡率和时间点患病率分别为 219/10 万、116/10 万和 719/10 万； 农村地区分别为 185/10 万、142/10 万和 394/10 万。据此估算，全国每年新发 脑卒中患者约为 200 万；每年死于脑卒中的患者约为 15 万；存活的患者人数 600 万～700 万[1]。根据国内流行病学资料，脑卒中的发病率和死亡率男性显著高于 女性，并且在 35 岁以后呈急剧上升的趋势。随着社会的进步和人民生活水平的 提高，卒中的发病年龄有提前的趋势，尤其是 40 岁以下的脑梗死患者，发病率 较 5 年前提高 6 倍[2]。目前对其预防和治疗的措施仍未有突破性进展。在不断地 研究和探索中，近年研究发现缺血预处理可以产生缺血耐受现象，为缺血性卒中 的研究提供的新的思路和方法。 早在1943年，Rossen[3]首次报道脑存在缺血耐受现象，遗憾的是未引起人们 的重视，不久就被人们遗忘了。1986年Murry[4]等首次提出了缺血耐受(ischemic tolerance,IT)的概念, 即预先给予反复短暂的缺血可以延缓或减轻组织后续缺 血再灌注造成的损伤。其后的研究表明在肝、肾、小肠、骨骼肌等组织也存在这 一现象。Kitagawa[5]等在1990年报道，提前给予2分钟的沙鼠全脑缺血可以减轻 再次致死性全脑缺血所致的海马神经元坏死，其中两次缺血的间隔不短于24小 时。其后又陆续有研究发现，局灶性IPC也能对继之发生的严重脑缺血产生内源 性神经保护作用，提示脑组织也存在缺血耐受现象。因此，有关脑缺血耐受现象 和脑缺血预处理（ischemic preconditioning IPC）的研究日渐受到人们的重视。 目前有关预处理的方法有脑缺血预处理、皮层扩散性抑制、低氧或高压氧预处理、 低温预处理等，然而由于其本身就具有损害性或者实施的困难性等弊端，使其难 运用于临床，因此，药物预处理最有希望成为临床预防脑卒中的有效手段。而中 药由于其毒副作用小，逐渐被人们看好，越来越受到人们的重视，并出现了中药 或其制剂的预处理。 丹参是传统的被广泛运用的具有活血作用的中药，丹参酮ⅡA 是从其中提取 出的有效成分之一，临床上广泛用于心脑血管疾病的治疗及对 TIA 的预防，并取 得的较满意的疗效；研究表明丹参酮ⅡA 具有神经保护作用。丹参酮ⅡA 预处理 能否诱导机体内源性神经保护及