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艾滋病病毒 12月1日是世界艾滋病日 人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV），顾名思义它会造成人类免疫系统的缺陷。1981年，人类免疫缺陷病毒在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒（Lentivirus），属反转录病毒的一种。至今无有效疗法的致命性传染病。该病毒破坏人体的免疫能力，导致免疫系统的失去抵抗力，而导致各种疾病及癌症得以在人体内生存，发展到最后，导致艾滋病（获得性免疫缺陷综合征）。 逆转录病毒科(Retroviridae) 逆转录病毒形态特征 球形，直径约100-120nm。 圆锥状核心中两条相同的正链RNA形成二聚体，并含有多种酶类（逆转录酶、整合酶和蛋白酶）。 衣壳呈二十面体立体对称。 外壳为脂蛋白包膜，嵌有gp120和gp41两种病毒特异性的糖蛋白。 基因组的结构与功能 HIV的基因组为单正链的RNA在5′端通过氢键相互连接形成的二聚体，全长约9700碱基，含有三个结构基因及六大调控基因。在病毒基因组的5′端和3′端各有相同的一段核苷酸序列，含有起始性、增强性、TATA序列以及多个与病毒及细胞调节蛋白反应的区域，它们对病毒的基因组转录的调控起关键作用，这段核苷酸序列称之为末端重复序列(long terminal repeat,LTR)。 三个结构基因分别是： gag基因： P55蛋白前体： 蛋白酶裂解 pol基因，编码 逆转录酶：具多聚酶和核酸内切酶的功能 蛋白水解酶 整合酶 六个调节基因 (1)tat基因：编码反式激活的转录因子，启动及促进病毒基因的mRNA转录 (2)rev基因：编码转录后的反式激活因子，促进大分子量mRNA从胞核内向胞质转运。 (3)nef基因：编码负调节蛋白。 (4) vif (5) vpu (6) vpr HIV基因组结构 基因组相似，LTR,gag,pol, env 病毒易变异： 1、在基因组内的分布是不均匀的，较多集中于包膜糖蛋白env基因和nef调节基因. 2、根据env基因序列的异同可将目前全球流行的HIV-l分为A、B、C、D、E、F、 H和O 8个亚型。 理化特性 抵抗力不强 WHO的标准 100?C 20min 高压蒸汽灭菌法 20min 理化特性 1、对理化因素抵抗力弱 2、不耐热，56。C10min被灭活 3、室温保存活力15天 4、0.5%次氯酸钠 5、 10%漂白粉 处理10min灭活. 6、物理射线照射 保持活力 致病性与流行病学 致病性四个阶段，典型过程需10年以上 原发感染急性期 无症状潜伏期 AIDS相关综合征（ARC） 典型AIDS 致病机理 HIV 人体（病毒血症） 与CD4细胞（gP120）结合 HIV-RNA进入细胞（转为DNA） 1、HIV-DNA与宿主细胞DNA整合 长期潜伏 2、随细胞DNA转录，缓慢释放病毒 3、大量病毒同时产生 CD4细胞破裂 致病机理 病毒破坏T4（CD4），大量T4细胞死亡 细胞免疫功能缺陷 CD4表面粘附HIV 神经细胞的损害 约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状 单核细胞释放单核细胞因子，对神经元有毒性，同时使炎性细胞当浸润产成脑部组织损伤 流行病学 1、性传播 2、血液传播：输入带HIV的血液或血制品，器官或骨髓移植，人工授精，静脉药瘾者共用污染的注射器及针头。 (3)垂直传播（母婴传播）：包括经胎盘、产道或哺乳等方式引起的传播。 艾滋病流行全球共同模式 艾滋病今天在中国流行的形势 病毒复制与分子感染机理 HIV复制 逆转录病毒的酶类 病毒受体与细胞亲嗜性 HIV-1感染人体细胞，要求2个受体的共同作用： (1)病毒选择性的吸附于靶细胞的CD4受体 (2)gp120的V3区与靶细胞的辅助受体结合后，引起gp41与靶细胞融合，使病毒核衣壳进入宿主细胞。 嗜巨噬细胞毒株的辅助受体：CCR5 嗜T细胞毒株的辅助受体：CXCR4 双嗜性毒株：gp120均可取用CCR5与CXCR4。 细胞培养与动物模型 在体外，HIV只感染CD4+T细胞和巨噬细胞 新鲜分离的正常人T细胞 病人自身分离的T细胞培养 某些T细胞株 感染后细胞出现不同程度的病变，培养液中可测到逆转录酶活性，而培养细胞中可查到病毒的抗原。 动物接种：恒河猴、黑猩猩 细胞培养与动物模型 HIV感染的宿主范围狭窄