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ICH遗传毒性研究指导原则修订的最新进展 中国药事2009年第23卷第5期491 ? 国外药事? ICH遗传毒性研究指导原则修订的最新进展 王雪,宋捷,张曼,胡燕平,王欣,李波,王军志(中国药品生物制品检 定所国家药物安全评价监测中心,北京100176) 摘要:目的介绍ICH关于遗传毒性研究的指导原则修订的最新进展.方法介绍ICH遗传毒性研究指 导原则修订的背景,修订的经过及要点.结果修订的指导原则在标准试验组合,体内试验和体外试验的 选择,结果分析及评价等方面做了若干修订,提出了新的要求.结论修订后的指导原则ICHS2更具科学 性和可操作性. 关键词:ICH指导原则;遗传毒性;标准试验组合;体外哺乳动物细胞试验;3R 中图分类号:R951.01文献标识码:A文章编号:1002—7777(2009)05—491—04 ICHGuidelineonGenotoxicity:LatestProgressinRevision WangXue,SongJie,ZhangMin,HuYanping,WangXin,LiBoandWangJunzhi(NationalCenterfor SafetyEvaluationofDrugs,NationalInstitutefortheControlofPharmaceuticalandBiologicalProducts, Beijing100176) ABSTRACT:ObjectiveTointroducethe1atestprogressofICHS2revisions.MethodsThebackground, processandimportantpointsoftherevisionwereintroducedinthisarticle.ResultsThestandardbatteryof genotoxicitytest,choiceofinvitroandinvivoassays,interpretationandevaluationofresultsinICHS2 hadbeenrevised.ConclusionsICHS2revisionismorescientificandpracticable. KEYWORDS:ICHguideline;genotoxicity;standardbatteryforgenotoxicitytesting;invitro mammaliancellsassay;3R ICH(人用药物注册技术要求国际协调会议) 关于遗传毒性试验现行的两个指导原则(S2A和 S2B)分别制定于1995年和1997年.2006年6 月,ICH指导委员会(SteeringCommittee,SC) 同意对其进行修订,自此,ICH关于遗传毒性试 验的修订开始.ICH专家工作组(Expert WorkingGroup,EwG)在经过一系列工作会议 后,于2008年2月完成指导原则修订案的征求意 见稿.按计划于2009年6月在日本横滨召开会议, 届时,新的指导原则一S2(R1):Guidanceon GenotoxicityTestingandDataInterpretationfor PharmaceuticalsIntendedforHumanUse(人用药 物遗传毒性试验和结果分析的指导原则)将正式发 布并付诸实施. 新的指导原则在遗传毒性试验标准组合,体内 试验和体外试验的选择,结果分析及评价等方面做 了若干修订,提出了新的要求,这将对药物安全性 评价遗传毒性试验和研究产生重大影响.及时了解 国际上对药物安全性评价的技术要求,对于国内该 领域的研究具有重要意义.指导原则的详细内容可 参考ICH发布的原案,本文就修订的背景,经过 以及要点做一简介,供国内同行参考. 1指导原则修订背景和修订进程的各阶段成果 现行的遗传毒性试验指导原则发布实施近l0 年时间,其中存在的一些问题随着时间的推移逐渐 显现出来,对部分内容进行修订提上了日程,同 时,遗传毒性试验技术方法的进步和数据积累也为 修订提供了支持;另一方面,随着社会进步,动物 作者简介:王雪,理学博士,研究方向:遗传毒理学;主要从事药物安全性评价毒理学试验和研究工作;Tel:(0108209; E-mail:xue—wang@.ca 492中国药事2009年第23卷第5期 爱护的理念逐渐被大众接受,欧盟更将禁止使用动 物进行化妆品的安全性评价的规定法律化,这对食 品和药品领域的相关法规制定也产生了影响.此两 点为指导原则修订的大的背景.ICH此次对遗传 毒性试验指导原则的修订目的:1)解决标准试验 组合中体外哺乳动物细胞试验系统存在与人用风险 不相关的阳性率过高问题;2)在实验的科学价值