课件：婴幼儿雾化吸入治疗幼儿哮喘.ppt

糖皮质激素快速有效控制气道慢性炎症的作用机理——非经典作用途径 Borski RJ. Trends Endocrinol Metab. 2000;11(10):427-36. 研究表明，由非经典途径介导的炎症抑制作用是糖皮质激素能够快速起效的机理 “足量”的原因：糖皮质激素膜受体的特点 细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效启动瞙受体而快速起效 Powell,et al,1999 Endocrine 两种糖皮质激素受体特性比较 分 布 成熟细胞 未成熟细胞 定 位 细胞浆 细胞膜 分子量 70—97KD 97—150KD 数 量 75%—90% 10%—25% 解离常数* 19.5nM 239nM *S catchard分析，地塞米松 *解离常数(KD)：最大效应一半时的剂量;1/ KD：亲和力 细胞浆激素受体 细胞膜激素受体 吸入糖皮质激素非基因血管效应机理——非经典途径的机理之一 摄取-1 （再利用） 交感神经元 去甲肾上腺素 a1-肾上腺受体 平滑肌细胞 糖皮质激素 摄取-2 （新陈代谢） 1、Wanner A, Horvath G, Brieva JL,et al.Proc Am Thorac Soc. 2004;1(3):235-8. 2、Mendes ES,Pereira A,Danta I,Duncan RC,et al.Eur Respir J. 2003 Jun;21(6):989-93. 非基因血管效应机理：吸入型糖皮质激素与细胞膜特殊位点结合，抑制气道血管平滑肌细胞的神经元外单胺转运蛋白，提高与α-肾上腺素受体结合的去甲肾上腺素浓度，导致气道血管平滑肌收缩，从而减少气道血流 毛细血管壁通透性增加 大量炎症介质释放 毛细血管平滑肌收缩 血管壁通透性恢复 炎症介质 普米克 令舒 雾化 吸入 细胞粘附因子 血管内皮细胞 裂隙减少 炎症区域 血管减少 收缩微血管 局部炎症、水肿减少 雾化吸入普米克令舒有效控制局部气道炎症 炎症细胞滚动? 渗出减少 ? ICS非基因途径快速平喘的主要病理生理改变 引起气道粘膜血管收缩 减轻气道粘膜水肿 减少气道黏液分泌 快速平喘止咳作用 儿童雾化普米克令舒治疗剂量 09GINA推荐的雾化普米克令舒低剂量为500μg/日 婴幼儿使用剂量无需按公斤体重计算 典型呼吸模式 Collis et al, 1990 600 400 200 0 200 400 600 流量 (ml/秒) 成人 儿童 婴儿 Air entrainment 吸气 呼气 Ti Ttot 每次吸气吸入部分 每次呼吸雾化器产出部分 婴儿和幼童的呼吸波形 Nikander, 1997 50 0 -50 30 0 -30 30 0 -40 Time (seconds) 12 years 2 years 20 months crying sobbing Flow (l/min) 吸入药物肺部沉积模式 0 20 40 60 80 进入到病人剂量的% 成人 儿童 肺 口咽部 肺部沉积率 婴儿：1％；儿童：5－6％；成人：10－15％ 喘息或咳嗽，伴严重呼吸窘迫 不能讲话 衰竭状态/意识模糊 发绀、三凹征 呼吸浅弱、喘鸣音消失 呼吸频率及心率明显增快 SaO2 90% PEF33%正常预计值 对β2激动剂无反应 有潜在生命危险急性发作 Peter J Barnes 有潜在生命危险急性发作强调全身使用激素 雾化吸入布地奈德治疗儿童哮喘急性发作 普米克令舒联合SABA能快速有效缓解哮喘急性发作的症状 非危及生命急性发作，大剂量普米克令舒可替代或部分替代全身用激素 危及生命急性发作，强调全身使用激素 谢 谢 ！ * 喷射雾化具有以下优势： ? 起效快 ? 吸入肺部的药量高 ? 药物沉积时间长 ? 可同时吸入几种药物 ? 不含刺激物