课件：荨麻疹指南.pptVIP

* 一些联合用药如H1、H2受体拮抗剂联合应用或与白三烯拮抗剂联合应用RCTs试验证据级别很低。同样情况的还有酮替芬、孟鲁斯特、华法林、羟氯喹、奥沙米特、多虑平、拜新同。 对于氨苯砜、柳氮磺吡啶、甲胺蝶呤、干扰素、血浆置换、免疫球蛋白仅见于试验研究和个案报道。 最近就抗白三烯药物进行了RCTs试验，试验很难就不同人群进行比较（例如排除药物和食品添加剂不耐受患者或排除自体血清皮肤试验阳性的患者）。 另一方面，以前采用的一些联合用药在随机双盲试验中显示是无效的，与对照组比较无统计学意义，不应该在使用。这些包括治疗慢性荨麻疹氨甲环酸和色甘酸钠，治疗皮肤划痕性荨麻疹的弥新平，治疗迟发型压力性荨麻诊的吲哚美辛。 * 皿治林的双重作用基于它独特的化学结构. 皿治林化学名为咪唑斯汀，它在苯并咪唑环的基础上添加了嘧啶酮环这一特殊基团，给皿治林带来了独特临床优势。 1.提高了水溶性 2.改变了代谢途径 * 皿治林?的治疗优势源自其独特的专利缓释剂型，片剂看似普通，却蕴藏秘密； 药片由芯层和外层构成： 1，芯层药物采用亲水性高分子聚合物为药物赋型剂，高分子聚合物的缓慢溶解能够有效延缓咪唑斯汀的释放，持续24小时； 2，片剂外层使用崩解剂，它的粉末有较大的表面积和孔隙率，故能快速吸水膨胀， 使外层药物快速崩解，咪唑斯汀能够迅速释放； 因此，皿治林?独有的专利缓释技术，使药物在进入体内后，可分为两个阶段释放，一是快速释放阶段，二是持续释放阶段。 在第一阶段，当皿治林?药粒进入液体环境后，其外层包裹层的崩解剂迅速吸水，水分子进入药片内，形成无数空隙，药物第一层迅速崩解，在短时间内大量释放出来。 * 独特结构的皿治林针对速发相,迟发相作用主要体现三个环节: 1.稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞释放组胺的作用。 2.同时有强大的与组胺竞争H1受体的能力 3.抑制5－脂氧合酶，减少迟发相白三烯生成的作用. 1.2体现了皿治林对速发相高效、强大H1受体拮抗作用，体现了皿治林对迟发相的抗炎症作用。 * 皿治林对5－脂氧合酶的抑制强度明显优于其它抗组胺药物，可以很好的抑制白三烯的生成，抗炎作用明确。 * TNF－α是重要的前炎症因子之一. 皿治林不仅可抑制炎症介质生成还可抑制前炎症因子的释放。本实验是取人体鼻息肉肥大细胞来观察. 试管中观察: 肥大细胞自身释放TNF-a(未用药)为对照组,治疗组为: 0.1微摩尔皿治林组, 1微摩尔皿治林组, 10微摩尔皿治林组. 0.1微摩尔皿治林组可明显抑制50%的TNF-a的释放, 1微摩尔皿治林组可显著抑制60%的TNF-a的释放,10微摩尔皿治林抑制更强． 0.6um皿治林相当于10mg/天治疗剂量. 其他抗组胺药如：开斯亭虽也有对TNF-a抑制的报道，但它是在皿治林治疗剂量10倍时才有此作用(建议不讲) * 皿治林同时还可以抑制炎症细胞中性粒细胞移行，1993年杂志Int Acad Blomed Drug，Vargaftlg B B研究中显示：从卵清蛋白致敏的豚鼠中观察到，皿治林组0.03mg/kg，0.3 mg/kg，3 mg/kg三种剂量下都可显著抑制卵清蛋白致敏后豚鼠中性粒细胞向致敏部位的移行。与未用药组比较，有显著性差异（P0.05）。 * 细胞间黏附分子-1 ---- 使血液中炎症细胞黏附在血管壁,使其通透到组织中(说明书中) TNF-α肿瘤坏死因子----前炎症因子(炎症启动因子) GM-CSF---- 粒细胞,巨噬细胞集落刺激因子(说明书中) * 慢性荨麻疹反复发作,抗组胺药长期使用是否还会有效?长期使用病人是否安全? 从此试验中,我们看到:对于慢性荨麻疹患者，长达一年服药，临床症状仍明显改善. 咪唑斯汀— 药代动力学 50%-70%药物1小时内快速释放，达到最大血药浓度，实现服药后快速控制症状 * 咪唑斯汀的双相抗过敏作用 Ref: Benavides J, et al. Arzneim-Forsch/Drug Res 1995;45:551-80 抑制肥大细胞释放组胺的作用 强大的与组胺竞争H1受体的能力 抑制5-脂氧合酶，减少迟发相白三烯生成的作用 * 咪唑斯汀的抗组胺强度 Ref: 朱大勋.中华皮肤科杂志,2001;3:219-20 N=12 N=12 N=10 * 咪唑斯汀对组胺诱导风团的抑制作用 全国多中心随机双盲组胺点刺试验 Ref: 支玉香,张宏誉.中华皮肤科杂志;2003;36(7):407-408 N=250 N=237 * 咪唑斯汀对5-酯氧合酶的抑制作用 Ref: sudod, et al. jpnpharmacol Ther 1998;26:155-7 * 咪唑斯汀对花生四烯酸诱发鼠爪水肿的抑制 Ref:付萌等. 国际过敏与临床免疫学 2001;(sup