环孢霉素A修饰人工晶状体抑制后发性白内障的实验研究-临床医学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取 得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志 对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定， 即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用 影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有 关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。 保密 ，在 年解密后适用本授权书。 本论文属于  不保密 。 （请在相对应的方框内打“√” ） 学位论文作者签名： 日期： 年 月 日 导 师 签 名 ： 日期： 年 月 日 天津医 天津医科大学博士学位论文 中文摘要 目的:将环孢霉素 A(CsA)联合聚乳酸-乙醇酸(PLGA)定量加载至人工晶状体(IOL) 袢部，获 得缓慢释 放 CsA 的药物 释放 系统（ CsA-PLGA-IOL）；体外 观察 CsA-PLGA-IOL 对 人 晶 状 体 上 皮 细 胞 (HLECs) 的 影 响 及 其 生 物 相 容 性 。 将 PLGA-CsA-IOL 植入兔眼内，观察对后发性白内障(PCO)的影响。 方法: .采用专利技术将 CsA 和 PLGA 定量加载至 IOLs 袢部。扫描电子显微镜下观察 CsA-PLGA-IOL 药物缓释系统的表面形貌。 .将人工晶状体分为三组：A 组为 CsA 修饰的人工晶状体组，B 组为高分子材料 PLGA 组，C 组为普通 PMMA 人工晶状体组。将人晶状体上皮细胞、人筋膜囊 成纤维细胞及小鼠腹腔巨噬细胞分别接种于三组人工晶状体表面，观察三种细 胞在 IOL 表面的分布、生长并评价其生物相容性。 3.45 只兔随机分为 3 组，每组 15 只，选取右眼为实验眼。行常规超声乳化晶状 体吸出术，将三组人工晶状体分别植入对应组兔眼内。于术后不同时间点对三 组兔眼行裂隙灯显微镜、眼内压以及眼底检查，计数角膜内皮细胞数并观察其 形态；对前房闪辉程度、房水细胞数进行分级。采用高效液相色谱法分析前房 水及血液中环孢霉素 A 浓度，观察并比较 PCO 出现的时间、程度，于术后 6 个 月测量晶状体囊膜湿重及行组织学检查。 结果:1. 扫描电镜下环孢霉素 A 涂层人工晶状体光学部表面光滑平整，无颗粒沉 积，涂层在 IOL 袢部表面分布均匀，颗粒细腻，无涂层的龟裂和空缺现象。2. 人 晶状体上皮细胞在三组人工晶状体表面的分布明显不同，差异具有统计学意义 (H=41.081，P=0.000),A 组细胞密度显著低于 B、C 两组(Z=-5.756，P=0.000； Z=-5.071，P=0.000)。成纤维细胞在三组人工晶状体表面分布明显不同，差异有 统计学意义(H=41.826，P=O.000)，A 组细胞密度显著低于 B、C 两组(Z=-4.929， P=0.000；Z=-5.712，P=0.000)。巨噬细胞在三组相比差异无统计学意义（H=4.140， P=0.126）。3. A 组房水中 CsA 的平均浓度在术后 2 小时、1 天、3 天、1 周、2 周、1 个月、2 个月分别为 8.47±2.42mg mg/L，7.61±2.15mg/L，5.71±1.45mg/L， 4.01±1.16 mg/L，4.09±0.84 mg/L，1.53±0.77 mg/L，0.46±0.28mg/L，术后各 时间点血液中均未检测到 CsA。在术后早期，组 B、C 的前房炎症反应明显较组 I A 严重，A 组 PCO 出现的平均时间明显晚于 B、C 两组，差异具有统计学意义 （F=68.91 P=0.000），A 组 PCO 程度明显轻于 B、C 两组，差异有统计学意(X2 = 29.747 P=0．000)。B、C 两组的后囊膜湿重平均值为 312.86±52.91mg、310.64 ±62.42mg，显著大于 A 组（56.93±24.24mg），差异有统计学意义（F=134.88 P=0.00）。组织学观察显示 CsA-PLGA –IOLs 植入组眼内组织未见明显毒性反应， B、C 两组晶状体上皮细胞的增殖和聚集较 A 组明显。 结论：我们的研究表明，将抗增殖药物环孢霉素 A 联合高分子缓释材料 PLGA 定量加载至人工晶状体的袢部, 可以制备出生物相容性好、并能有效抑制晶状体 上皮细胞增殖的人工晶状体，且人工晶状体光学部的理化性质和屈光能力未受 影响；体内实验表明，在术后较长时期内 CsA-PLG