高强度聚焦超声控制热敏硅质体内药物释放的研究-生物医学工程专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 Classified Index: R318.08 U.D.C: 615.4 Dissertation for the Master Degree in Engineering STUDY ON CONTROLLED DRUG RELEASE FROM THERMAL-SENSITIVE CERASOMES USING HIGH INTENSITY FOCUSED ULTRASOUND Candidate： Lingdong Jiang Supervisor： Prof. Zhifei Dai Academic Degree Applied for： Master of Engineering Speciality： Biomedical Engineering Affiliation： School of Life Science and Technology Date of Defence： July, 2014 Degree-Conferring-Institution： Harbin Institute of Technology 哈尔滨工业大学工学硕士学位论文 哈尔滨工业大学工学硕士学位论文 摘 要 近年来，硅质体这种新型有机-无机纳米杂化物已被开发用作药物载体。 它是一种仿生材料，从烷氧基硅烷化杂合脂质衍生而来，能形成与脂质体一样 的双层膜结构，而膜表面共价地覆盖着一层无机的硅酸盐壳层。这一独特的结 构，使得硅质体具有比常规脂质体更高的形态稳定性。而相比于二氧化硅纳米 粒子，脂质双层结构又使硅质体具有较低的刚性和密度。因此，硅质体结合了 脂质体和二氧化硅纳米粒子的优点，并弥补了各自的缺点，是一种理想的药物 载体。 然而，硅质体的稳定性会使得药物的释放速度太慢，无法维持药物在靶区 位置的有效治疗浓度，导致肿瘤产生耐药性。针对上述问题，本论文通过在硅 质体中引入热敏磷脂和聚乙二醇（PEG）磷脂，开发了一种具有很好稳定性且 能够对高强度聚焦超声产生响应的新型药物载体—热敏硅质体。这一热敏载体 能够利用高强度聚焦超声提供的能量打开壳体，将包埋的药物快速地释放出 来。 本论文通过薄膜水化法结合脂质的溶胶-凝胶的自组装过程成功地制备了 “热敏硅质体”，这一种药物载体具有很好的稳定性并能对 HIFU 产生响应。 热敏硅质体的组份由 CFL、DPPC、MSPC、DPPE-PEG2000 等四种脂质构成， 其粒径约 200 nm，药物包封率达 58.73 ± 3.2%。细胞实验中，不同浓度的热敏 硅质体与人脐静脉内皮细胞、大鼠骨髓树突状细胞和 T 细胞分别共同孵育，结 果表明这种热敏硅质体具有很低的细胞毒性和免疫毒性。体外与体内 HIFU 控 制药物释放的实验表明，这种热敏硅质体具有良好的 HIFU 响应特性。 综上所述，本研究工作中制备的热敏硅质体是一种稳定性高、生物相容性 好且具有 HIFU 响应特性的新型药物载体，在药物控释领域中具有良好的应用 前景。 关键词：热敏；硅质体；阿霉素；控制释放；高强度聚焦超声；药物载体 I Abstract In recent years, cerasome, as a new type of organic-inorganic nano-hybrid material has been developed as a drug carrier. It is a kind of biomimic material derived from alkoxysilane hybrid lipid and can form a bilayer membrane structure like liposome with the surface covered with a layer of inorganic silica framework. This unique structure makes the cerasome stable than conventional liposome. While compared with the silica nanoparticles, cerasome has lower rigidity and density due to its bilayer membrane structure. Therefore, cerasome is an ideal drug carrier which combines the advantages of liposome and silica nanoparticles and meanwhile overcome the disadvantages of them. However, the st