《生物化学与分子生物学》多肽与蛋白质.ppt

血红蛋白(hemoglobin，Hb) 血红蛋白具有4个亚基组成的四级结构。 Hb各亚基的三级结构与Mb极为相似。Hb亚基之间通过8对盐键，使4个亚基紧密结合而形成亲水的球状蛋白。 Hb与Mb一样能可逆地与O2结合， Hb与O2结合后称为氧合Hb。氧合Hb占总Hb的百分数（称百分饱和度）随O2浓度变化而改变。 2. 血红蛋白的构象变化影响结合氧的能力 肌红蛋白(Mb)和血红蛋白(Hb)的氧解离曲线 协同效应(cooperativity) 一个寡聚体蛋白质的一个亚基与其配体结合后，能影响此寡聚体中另一个亚基与配体结合能力的现象，称为协同效应。 如果是促进作用则称为正协同效应 (positive cooperativity) 如果是抑制作用则称为负协同效应 (negative cooperativity) O2 血红素与氧结合后，铁原子半径变小，就能进入卟啉环的小孔中，继而引起肽链位置的变动。 别构效应(allosteric effect) 蛋白质空间结构的改变伴随其功能的变化，称为别构效应。 （二）蛋白质构象改变可导致构象病 蛋白质构象疾病（Protein Conformational Diseases） ：若蛋白质的折叠发生错误，尽管其一级结构不变，但蛋白质的构象发生改变，仍可影响其功能，严重时可导致疾病发生。 蛋白质构象改变导致疾病的机制：有些蛋白质错误折叠后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉样纤维沉淀，产生毒性而致病，表现为蛋白质淀粉样纤维沉淀的病理改变。 这类疾病包括：人纹状体脊髓变性病、老年痴呆症、亨丁顿舞蹈病、疯牛病等。 疯牛病是由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。 正常的PrP富含α-螺旋，称为PrPc。 PrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成全为β-折叠的PrPsc，从而致病。 PrPc α-螺旋 PrPsc β-折叠 正常 疯牛病 疯牛病 三、蛋白质的化学修饰、相互作用可改变其功能 最初基因表达的产物——蛋白质，并不一定为具有生物学功能的成熟蛋白质，新生蛋白质通常还需要进行蛋白质翻译后的化学修饰（第十八章）。 四、生物信息学探讨蛋白质的结构与功能关系 生物信息学（bioinformatics）是一门基于信息学和计算的新兴交叉学科，应用计算机程序法将复杂的生物学数据进行整合与分析，从而阐明生命现象中难以解释的复杂分子机制。 第四节 蛋白质的理化性质 Chemical and Physical Properties of Proteins 一、蛋白质具有两性电离性质 蛋白质分子除两端的氨基和羧基可解离外，氨基酸残基侧链中某些基团，在一定的溶液pH条件下都可解离成带负电荷或正电荷的基团。 当蛋白质溶液处于某一pH时，蛋白质解离成正、负离子的趋势相等，即成为兼性离子，净电荷为零，此时溶液的pH称为蛋白质的等电点。 蛋白质的等电点( isoelectric point, pI) 二、蛋白质具有胶体性质 蛋白质属于生物大分子之一，分子量可自1万至100万之间，其分子的直径可达1～100nm，为胶粒范围之内。 蛋白质胶体稳定的因素： 颗粒表面电荷 水化膜 + + + + + + + 带正电荷的蛋白质 － － － － － － － － 带负电荷的蛋白质 在等电点的蛋白质 水化膜 + + + + + + + + 带正电荷的蛋白质 － － － － － － － － 带负电荷的蛋白质 不稳定的蛋白质颗粒 酸 碱 酸 碱 酸 碱 脱水作用 脱水作用 脱水作用 溶液中蛋白质的聚集和沉淀 三、很多因素可引起蛋白质变性 在某些物理和化学因素作用下，其特定的空间构象被破坏，也即有序的空间结构变成无序的空间结构，从而导致其理化性质改变和生物活性的丧失。 蛋白质的变性(denaturation) 造成变性的因素 变性的本质 —— 破坏非共价键和二硫键，不改变蛋白质的一级结构。 如加热、乙醇等有机溶剂、强酸、强碱、重金属离子及生物碱试剂等 。 ?-螺旋 ( ? -helix ) ?-折叠 ( ?-pleated sheet ) Ω-环 ?-转角 ( ?-turn ) 无规卷曲 ( random coil ) 蛋白质二级结构的主要形式： 维系二级结构的主要化学键：氢键 （一）肽键是一个刚性的平面 参与肽键的6个原子C?1、C、O、N、H、C?2位于同一平面，C?1和C?2在平面上所处的位置为反式(trans)构型，此同一平面上的6个原子构成了所谓的肽单元 (peptide unit) 。 （二）?-螺旋是常见的蛋白质二级结构 （三）?-折叠使多肽链形