《脂质代谢》课件.pptVIP

磷脂酰胆碱（PC）和磷脂酰乙醇胺（PE）这两类磷脂占组织及血液磷脂75%以上。 PC是真核生物细胞膜含量最丰富的磷脂，在细胞增殖和分化过程中具有重要作用，对维持正常细胞周期具有重要意义。 一些疾病如肿瘤、阿尔茨海默病和脑卒中等的发生与PC代谢异常密切相关。 磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸获得甲基生成。但这种方式合成量仅占人PC合成总量10%~15%。 哺乳类动物细胞PC的合成主要通过甘油二酯途径完成。该途径中，胆碱需先活化成CDP-胆碱，所以也被称为CDP-胆碱途径，CTP:磷酸胆碱胞苷转移酶（CCT）是关键酶，它催化磷酸胆碱与CTP缩合成CDP-胆碱。后者向甘油二酯提供磷酸胆碱，合成PC。 磷脂酰丝氨酸也可由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝氨酸交换生成。 CTP:磷酸胆碱胞苷转移酶（CCT）氨基酸序列结构示意图 2. CDP-甘油二酯合成途径 磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸及心磷脂的主要合成途径 CDP-甘油二酯是合成磷脂的直接前体 ①——磷脂酰胞苷转移酶 ②——合成酶 ① ② ② ② 甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面进行。在胞质中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质，称磷脂交换蛋白(phospholipid exchange proteins)，分子量在16000~30000，pI大多在pH5.0左右，催化不同种类磷脂在膜之间交换，使新合成的磷脂转移至不同细胞器膜上，更新膜磷脂。 二软脂酰胆碱 R1、R2为软脂肪酸 X为胆碱 由Ⅱ型肺泡上皮细胞合成，可降低肺泡表面张力。 二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解 各种磷脂酶 (phospholipase，PL) 的水解作用。 溶血磷脂-1 溶血磷脂-2 （溶血磷脂酶1） （溶血磷脂酶2） PLA1 PLA2 PLC PLD PLB2 PLB1 第五节胆固醇代谢 Metabolism of Cholesterols 胆固醇(cholesterol) 脂肪酸在血液中由清蛋白运输，每分子清蛋白可结合10分子FFA。主要由心、肝、骨骼肌等摄取利用。 （三）脂肪酸经?-氧化分解供能 部位：肝及肌肉最活跃，脑组织不能进行 步骤： 　 脂肪酸的活化——脂酰CoA的生成 　 脂酰CoA进入线粒体 　 脂肪酸的?-氧化　　 1. 脂肪酸的活化形式为脂酰CoA 在胞液中进行 反应不可逆 消耗2个~P 肪 ~ 2.脂酰CoA 进入线粒体 线粒体内膜 O R-C-S-CoA O R-C-OH ATP CoASH AMP+PPi 外侧 脂酰肉碱 载体 肉碱-脂酰肉碱转位酶 β-氧化 内侧 CoASH 肉碱 O R-C-S-CoA 肉碱脂酰转移酶Ⅱ 肉碱 CoASH 肉碱脂酰转移酶Ⅰ 脂酰肉碱 肉碱脂酰转移酶Ⅰ——脂肪酸β-氧化的关键酶 3.脂肪酸分解产生乙酰CoA、FADH2和NADH 脂肪酸在线粒体内进行的氧化分解是从脂酰基的?-碳原子开始的，故称为?-氧化。 CH3-(CH2)n - CH2 - CH2 -COOH ? ? ? 脱氢 加水 再脱氢 硫解 脂酰CoA L(+)-β-羟脂酰CoA β-酮脂酰CoA 脂酰CoA+乙酰CoA 脂酰CoA 脱氢酶 反⊿2烯酰CoA β-羟脂酰 CoA脱氢酶 NAD+ NADH+H+ ⊿2烯酰CoA 水化酶 H2O FAD FADH2 β-酮脂酰CoA 硫解酶 CoA-SH 脂肪酸?-氧化 脂肪酸?-氧化的四步反应：脱氢、加水、再脱氢、硫解 第一次脱氢由FAD 接受；第二次脱氢由NAD+接受。 脂肪酸?-氧化产物：乙酰CoA 通过TCA循环彻底氧化 合成酮体 乙酰CoA FAD FADH2 NAD + NADH RCH2CH2CO-SCoA 脂酰CoA RCHOHCH2CO~ScoA RCOCH2CO-SCoA RCH=CH-CO-SCoA + CH3CO~SCoA R-CO~ScoA TCA 乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoA ATP 1.5ATP 呼吸链 2.5 ATP 呼吸链 乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰CoA 4. 脂肪酸氧化是体内能量的重要来源 脂肪酸?-氧化本身并不生成能量，只能生成乙酰CoA和还原当量，它们分别进入三羧酸循环和氧化磷酸化生成ATP。 以软脂肪酸(16：0)为例： 7×(1.5 + 2.5 ) + 8×10 － 2 =106 软脂酸 －2ATP 7次?-氧化 8乙酰CoA 7NADH+7H+ 7FADH2 软脂酰CoA 活化 TCA循环 琥珀酸氧化 呼吸链 NADH氧化 呼吸链 1分子软脂酸氧化