生化10 核苷酸代谢(2014).ppt

C O HN C C-CH3 CH N O H NADPH+H+ NADP+ C O HN C CH-CH3 CH2 N O H C O H2N C CH-CH3 CH2 N O H HO H2O CO2+NH3 β-氨基异丁酸 H2N-CH2-CH-COOH CH3 β-脲基异丁酸 H2O 胸腺嘧啶 二氢胸腺嘧啶 嘧啶核苷酸与嘌呤核苷酸分解代谢最大的不同: 嘧啶环的裂解，最后生成β-氨基酸, 参与TAC彻底氧化分解。 嘧啶碱的降解产物易溶于水，故嘧啶代谢异常的疾病较少。 小结 三、嘧啶核苷酸的代谢异常及抗代谢物 (一)乳清酸尿症 缺乏嘧啶从头合成途径酶所致的原发性遗传病。 类型： 缺乏乳清酸磷酸核糖转移酶和乳清酸核苷酸脱羧酶 只缺乏乳清酸核苷酸脱羧酶 C O HN C CH C COOH N H O 乳清酸 C O HN C CH C COOH N O R-5-P PRPP PPi 磷酸核糖转移酶 ⑤ 乳清酸核苷酸 C O HN C CH CH N O R-5-P CO2 尿嘧啶核苷酸 ⑥ 脱羧酶 用尿苷可治疗本病 机制：通过补救途径合成UMP和UTP，反馈抑制乳清酸合成 嘧啶核苷酸抗代谢物主要是一些嘧啶、氨基酸或叶酸等的类似物 （二）嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶或嘧啶核苷酸类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物 5-氟尿嘧啶 阿糖胞苷 环胞苷 氮杂丝氨酸等 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 嘧啶、嘧啶核苷类似物: 5-氟尿嘧啶（5FU） 阿糖胞苷 环胞苷 N N H O O F H HOH2C H H HO OH H H O C C C N N C O NH2 HOH2C H H OH H H O C C C N N C NH·HCl O 氮杂丝氨酸(Gln类似物) 阿糖胞苷 UMP UDP UTP dUDP dUMP dTMP CTP CDP dCDP 氨基蝶呤 5FU 思考题 1.核苷酸在体内最主要的生理功能是 A．能量利用形式 B．参与代谢凋节 C．组成辅酶 D．作为核酸合成的原料 E．活化代谢中间产物 2．嘌呤核苷酸从头合成的主要器官是 A．骨髓 B．肾脏 C．肝脏 D．胰腺 E．脑 3. 嘌呤核苷酸从头合成的概念 4. 补救合成的概念 5.嘌呤和嘧啶核苷酸从头合成的异同点? 6. 别嘌呤醇治疗痛风症的机理? 7. PRPP能参与哪些代谢? 教学目的与要求 熟悉核酸的消化概况和核苷酸的生理功用。 掌握嘌呤核苷酸从头合成途径概念、元素来源、原料、重要中间产物和关键酶。熟悉基本过程、了解调节。 掌握脱氧核苷酸的生成。熟悉嘌呤核苷酸补救合成途径、嘌呤核苷酸的相互转变。了解嘌呤核苷酸的抗代谢物。 掌握嘌呤核苷酸分解代谢终产物；熟悉嘌呤核苷酸抗代谢物作用，痛风症的原因及治疗原则。 掌握嘧啶核苷酸从头合成途径的概念、元素来源、原料、重要中间产物和关键酶。掌握脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成。了解从头合成途径基本过程并熟悉其调节。 熟悉嘧啶核苷酸补救合成途径。了解嘧啶核苷酸抗代谢物。 了解嘧啶核苷酸的分解代谢的基本过程。 腺嘌呤+1-磷酸核糖 腺苷+Pi 核苷磷酸化酶 (2) 腺嘌呤与1-磷酸核糖生成腺苷, 再生成腺嘌呤核苷酸 腺苷+ATP 腺苷激酶 腺苷酸+ADP 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 遗传疾病 Lesch-Nyhan 莱-尼综合征,自毁容貌综合征 HGPRT基因缺陷 嘌呤生成过多，明显的高尿酸血症，痛风伴 -----罕见的性染色体X连锁遗传病 疾病生化本质: 行为, 有自毁容貌. 大脑瘫痪、智力减退、舞蹈手足综合征,身体 和精神发育迟缓, 有咬指咬唇的强迫性自残 (三) 脱氧核糖核苷酸的合成 在核苷二磷酸水平被还原而成 OH O P O OH H 碱基 H OH H H O O OH O P HO OH O P O H H 碱基 H OH H H O O OH O P HO NADPH+H+ NADP+ +H2O 核糖核苷酸还原酶 dNDP NDP NDP dNDP 核糖核苷酸还原酶 ADP dADP 核糖核苷酸还原酶 GDP dGDP 核糖核苷酸还原酶 UDP dUDP 核糖核苷酸还原酶 CDP dCDP 核糖核苷酸还原酶 TDP dTDP dNDP+ATP dNTP+ADP 激酶 激酶 dCDP+ATP dCTP+ADP dUDP+ATP dUTP+ADP 激酶 dGDP+ATP dGTP+ADP 激酶 dADP+ATP dATP +ADP 激酶 dTTP ? d