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慢性丙肝临床治疗发展历程 医院 教授 HCV的发现与IFN治疗的临床研究同期展开 Houghton M领导的研究组首次克隆、鉴定丙肝病毒基因序列 2项普通IFN对慢性丙肝的前瞻性RCT，均证实对患者有效 普通IFN治疗慢性丙肝存在一定的局限性 派罗欣分子的创新设计 派罗欣——更优化的药代动力学 派罗欣——更稳定的血药浓度 派罗欣——更持久的病毒抑制作用 派罗欣+RBV联合方案是慢性丙肝临床治疗的里程碑 Hadziyannis研究首次系统阐述不同基因型患者的规范用药方案 完善用药方案是提高SVR率的关键 派罗欣治疗中国慢性丙肝患者的SVR率显著优于普通IFN PEG-IFN α-2b治疗中国慢性丙肝患者的SVR率与普通IFN无显著差异 派罗欣对所有基因型患者的临床疗效均显著优于PEG-IFN α-2b 用药依从性对SVR率的重要影响——PEG-IFN的剂量 用药依从性对SVR率的重要影响——利巴韦林累积暴露剂量 治疗中利巴韦林减量原则——不宜减量过快(建议200 mg/次) 慢性丙肝抗病毒治疗的优化方案 派罗欣的分子特性决定其具有根本性的临床优势 更好的药代动力学 更好的病毒抑制作用 更好的临床疗效 利巴韦林发挥不可或缺的协同作用 坚持足量足疗程用药 必要时小幅度减量 国内、外指南均推荐派罗欣+RBV作为丙肝初治患者临床首选用药 临床讨论 目前您推荐给慢性丙肝初治患者的治疗方案是： 派罗欣治疗中国慢性丙肝初治患者疗效显著优于普通干扰素 优化用药治疗慢性丙肝初治患者可改善远期预后，延长患者生命 您为慢性丙肝初治患者制定治疗方案时，首要考虑因素是： 慢性丙肝的治疗目标是争取治愈 慢性丙肝病毒可以持久清除 慢性丙肝治疗应以追求治愈为目标 优化用药、提高临床治愈率才能真正减少远期治疗费用 谢 谢 派罗欣方案治疗的年度支出显著低于PEG-IFN alfa-2b方案 * 派罗欣HCV Global Slide Kit “1”为无效线，只要95%置信区间全部落在线的一侧即为有效，也就是显著性差异 派罗欣疗效更好 派罗欣疗效更好 质量调整生命年是指将不同生活质量的生命年数换算成生活质量相当于完全健康的人的生存年数。它是卫生服务成本效用分析的评价指标之一。由于卫生规划方案的实施,不同程度地延长了人的寿命。但是,不同的人其延长的生存期生活质量不同,需要将不同生活质量的生命年数换算或生活质量相当于完全健康的人的生存年数,即质量调整生命年。 衣壳 RNA基因组 病毒颗粒 （核心）蛋白 Choo QL, et al. Science. 1989; 244: 359-62. Di Bisceglie AM, et al. N Engl J Med. 1989; 321: 1506-10. Davis GL, et al. N Engl J Med. 1989; 321: 1501-06. 1989 IFN+RBV联合方案开启了慢性丙肝治疗的新时代 Brillanti首次报告IFN+RBV联合治疗IFN单药无应答慢性丙肝患者 治疗6个月，停药后只有联合治疗组患者的ALT仍然维持低水平 随访9个月时，联合治疗组40%达到ALT正常和SVR，而IFN单药治疗组全部复发 Brillanti S, et al. Gastroenterology. 1994; 107: 812-7. 1994 血药浓度波动明显，在体内无法持续发挥作用 单药治疗的SVR率基本不超过20% 与RBV联合治疗的SVR率在20%—40% 临床需要更高效的治疗方案，提高SVR率 Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2001; 345: 41-52. Pharmaceutical Journal. 2008; 280; 753-54. 普通IFN在体内的药代动力学 修饰 减少抗体 阻止蛋白降解 降低给药频率 延长半衰期 普通干扰素 第二代PEG干扰素 大分子支链 PEG干扰素(40KD) 第一代PEG干扰素 小分子线性PEG干扰素（12KD） 2002 *根据患者体重有所不同；?不因患体重不同而改变。 1. Perry CM, et al. Drugs. 2001; 61(15): 2263-88. 2. Glue P, et al. Clin Pharmacol Ther. 2000; 68(5): 556-67. 3. PEG-Intron? PDR?. 4. ROFERON?-A PDR?. 5. Reddy KR. Ann Pharmacother. 2000; 34(7-8): 915-23. 6. PEGASYS处方资料. 7. INTRON? A PDR?. PEG IFN-2b 1周1次给