临床医学毕业mer功能研究进展.docVIP

XX大学 毕业论文 Mer功能研究进展 姓 名： 2014年6月25日 Mer功能研究进展 【摘要】 Mei?是Axl受体酪氨酸激酶家族中的一员，其受体Gas6和Mer结 合后可以激活Mei?的酪氨酸激酶活性，并激活下游信号传导途径，在细胞炎症、 凋亡、血液肿瘤发生发展以及血栓于止血等方面发挥作用。本文主要就近年來 Mer的功能研究进展以及Mer的抗血栓和抗血液肿瘤潜在治疗前景进行综述。 【关键词】 受体酪氨酸激酶 Advance of Study on Mer Function Review Abstract Mer is one member of Axl receptor tyrosine kinase family, and its ligand Gas6 can stimulate activity of Mer receptor tyrosine kinase after binding it, and then activate the downstream signal transduction pathway, Mer participates in cell inflammation, apoptosis, tumorigenesis, thrombosis and hemostasis. Rencet advances of study on Mer function were reviewed, and its potential prospects of antithrombosis and antitumor were discussed in this article. Key words Mer; receptor tyrosine kinase; Gas6; thrombosis; ectopic expression Mer (c Mer Nyk Eyk)属于受体酪氨酸家族。此家族还包括Axl和 Tyro3两个受体酪氨酸激酶，它们有着共同的配体—Gas6 E1 ］o人类的Mei?基因 是1994年由Graham ［2］首先从人类B淋巴母细胞入gt 11的cDNA文库中克 隆得到，随后小鼠的Mei?基因于1995年同样由Graham成功克隆，并发现和人 类的Mer基因具有88%的同源性［3］。Mer基因的命名主要是基于开始发现其 在人单核细胞(monocytes)、上皮组织(epithelial tissue)和生殖系统组织 (reproductive tissue)中表达较高。 Mer是Axl受体酪氨酸激酶家族的中一员，定位于2ql4.1,基因全长为130 755 bp,包括19个外显子。Mer的mRNA共有3 632个bp, —共编码由999个 氨基酸组成的18-20 kD的蛋白El］o Mer的基因结构和其家族其他两个成员类 似，胞外区包括两个IgG样区，两个纤维连接蛋口样区，其中IgG样区为Mcr 和其配体Gas6结合区域，而纤维连接蛋白样区也在和生长阻滞特异基因6 (growth arrest specific gene 6,Gas6)结合过程中起调节作用［4］。胞内区为酪氨 酸激酶样区，具有激酶的活性，并見具有该家族特有的KWIAIES序列。 Mcr的配体Gas6是1993年由Manfiolctti首先克隆，并发现其氨慕酸序列 和蛋白S具有44%的同源性［5］o Gas6是1个VitK依赖、由678个氨基酸组成 的75 kD的分泌型蛋白，其结构由Gia区、4个EGF样区和2个LaminG样区组 成，其中LaminG样区为与其受体结合区域，而Gia和EGF样区也认为参与调 节Gas6及其受体的结合过程［6］。 Mei?作为受体酪氨酸家族一员广泛表达于多种组织器官和体细胞，在外周 血细胞中Me『主要表达于正常的单核细胞和血小板膜上，而不表达于正常的T、 B淋巴细胞和粒细胞；组织器官中Mei?在睾丸、卵巢、前列腺、肺和肾脏组织是 高表达的，而在脾脏、胎盘、胸腺，小肠、大肠和肝脏表达较低，而在心脏、脑 组织和骨骼肌则没有表达［1］。Graham等［1］和Dirks等［7］分别发现在多 种恶性血液细胞株屮Mer以及Gas6的异常表达升高，提示Mer可能参与恶性血 液病的发生发展过程。 Mer的生物学功能 细胞炎症和凋亡是体内两个重要的生理病理过程。近年來有多篇文章报道 Mer与此有关。1999年Todd等［8］将LPS注入Me小鼠体内，结果发现Mer-/- 小鼠有88.2%死于LPS引起的内毒素血症，而对照组只有6.7%的小鼠死亡，同 时该小组检测到Mcr?/■小鼠体内巨噬细胞分泌的TNF a量明显高于对照组，并 且利用TNF a的单克隆抗体可以明显抑制LPS导致的内毒素性休克，提示Mer