芪术颗粒剂治疗乙肝肝纤维化调控胶原降解的临床与实验研究中医内科学专业论文.docxVIP

苎查塑塾型塑芝圣墅!!!堡垡塑塑堕堕登竖塑堕盎兰壅垦翌塞一一————————————————』!互一导 苎查塑塾型塑芝圣墅!!!堡垡塑塑堕堕登竖塑堕盎兰壅垦翌塞一一————————————————』!互一 导 言 肝纤维化(hepatic fibrosi s)是一种肝脏对损伤的“愈合”反应，是一切慢性肝病 的共同病理学基础，亦是慢性肝病向肝硬变发展的必经阶段。通过细胞因子 (cytokine)及其网络的调控，激活肝星状细胞(Hsc)，致使细胞外基质(EcM)各成分 合成增多，降解相对不足，并在肝内过度沉积而引起肝纤维化。肝纤维化是可逆性病 变，而肝硬化则不可逆转。 在我国由乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染而致的乙型肝炎肝纤维化，在肝纤维化中占 有重要的地位。HBV持续感染形成乙肝肝纤维化、肝硬化及其导致肝硬化失代偿和恶变为 肝癌的死亡率均为最高。目前全世界人口中三分之一以上曾感染过HBV，约5％的成年人 和90％的婴儿感染后成为终身携带者。在携带者中，有25％会发展为严重肝病，包括慢性 肝炎、肝硬化和肝细胞癌，而约有80％的肝细胞癌是由乙型肝炎所引起的。全球HBV慢性 感染者主要集中在亚太、非洲地区，尤其是在中国，乙型肝炎患者约2800万。我国HBV 人群总感染率达57．63％，人群中耶sAg携带率约为9．75％，约有1．2亿多HBsAg阳性者， 其中25—40％转变为肝纤维化、肝硬化。在急性肝炎中乙型肝炎占30％左右，其中有10一 20％转变为慢性乙型肝炎，中到重度慢性乙型肝炎如反复活动、持续加重，约1 o一30％的病 人可发展成肝硬化，又约5％的肝硬化患者会出现原发性肝癌。 由以上数据不难看出，我国现在和将来相当长的一段时期内，慢性乙型肝炎肝纤维 化和肝硬化发生率仍将保持较高水平。国际知名肝病学家Popper教授曾强调指出：谁能 阻止或廷缓肝纤维化的发生，谁就将治愈大多数慢性肝病。可见抗乙肝肝纤维化的研究 有着重大的现实意义。至目前为止，尚无有效的方法和理想的药物来逆转肝纤维化的进 程，特别是由乙型肝炎引起的肝纤维化更难以防治。随着近年来中医药在逆转肝纤维 化、抗HBV、减轻炎症、保护肝细胞及改善临床症状等方面体现出了较大潜力和优势，因 此深受国内外众多肝病学者的关注。 我国一直十分重视中医药对肝炎、肝硬化的防治和研究工作，故在制定国家“九五 攻关”规划中，把“中医药抗肝纤维化的研究”确立为攻关课题。中国中医研究院广安 门医院承担了国家九五攻关课题“芪术颗粒剂抗肝纤维化的临床与实验研究”(课题编 号：96—906—08—03)的研究工作，在导师姚乃礼教授的主持下，积极开展了临床观察和机 理实验等各项研究。在“九五攻关”研究成果的基础上，我们又承担了中国中医研究院 科技创新工程课题“肝纤维化及早期肝硬化证候的规律研究”(课题编号：)，本论文 是该课题的一部分。 在导师及指导小组各位老师的悉心指导下，对乙肝肝纤维化的中医病名、历史沿革、病 因病机、辨证论治等内容进行了较全面的收集和整理，总结了导师对乙肝肝纤维化学术观 点。对“芪术颗粒”抗肝纤维化，进行了较为系统的临床观察。从组织、细胞、分子不同层 次对“芪术颗粒”抗肝纤维化的机理进行了深入的实验研究。通过上述理论研究、临床研究 及实验研究的方法，从而以不同角度验证了芪术颗粒剂抗乙肝肝纤维化的机理，丰富了中医 药乙肝肝纤维化的理论及实践内容。 蓖术颗粒剂治疗乙肝肝纤维化调控胶原降解的临床与实验研究英文缩略词表 蓖术颗粒剂治疗乙肝肝纤维化调控胶原降解的临床与实验研究 英文缩略词表 (按字母顺序排列) 缩写 英文全文 中 文 ALT alarliIle arllionansfemse 丙氨酸转氨酶 AP．1 acdVator protein-1 激活因子蛋白．1 APo apoptosls 凋亡 AST aspanate aIn曲o㈣s凫raSe 天门冬氨酸转氨酶 c【．SMA c【一SmootIl—MuScle Actm c【．平滑肌肌动蛋白 BFGF baSic曲roblaSt growt}l factor