中药、天然药物临床试验研究综述资料.docVIP

PAGE PAGE 2 中药、天然药物临床试验研究综述资料 数据化申报的格式与内容 一、申请临床研究 本部分内容为支持进入临床研究的所有与临床有关的理论与试验研究资料的简要介绍。应注意围绕适应病症，对处方合理性、创新性及临床研究的科学性、可行性进行简明扼要的论述。 主要内容 1.1 简述命名依据 药品名称应符合《中药命名原则》及其它有关规定。 1.2 立题目的和依据 简述拟选择适应病症的病因、病机、治疗等研究现状及存在的主要问题；说明有关文献综述检索工具、查询范围（包括时间）。简述与国内外已上市同类品种比较，申请注册药物的特点和拟临床定位。简述处方来源，处方中君、臣、佐、使及各自功用（如非按照中医理论组方，可略） ，明确处方中是否含有毒性药材及十八反、十九畏等配伍禁忌；如有临床应用经验，还应简述原临床适应病症、用法、用量、疗程、疗效及效应特点、安全性情况。 如为改变给药途径、改变剂型的品种，则只需简要说明拟选择新的剂型、给药途径的合理性依据，新标准与原标准的功能主治、日用生药量，并比较二者是否一致。 1.3 临床研究计划 药物临床研究是一个有逻辑、有步骤的过程，早期研究结果应用于指导后期临床研究设计。本资料应明确临床试验各期的研究目的，概述Ⅰ期和Ⅱ期临床试验方案要点。 1.3.1 人体耐受性试验方案要点 扼要概述：试验目的；受试者选择；主要试验方法；明确单次给药初始剂量、最高剂量、剂量梯度并简要说明确定依据；多次给药组组别设置、剂量、给药方法、给药时间；说明终止指标、观测指标、观测时点；简述预计可能出现的不良反应。 1.3.2 Ⅱ期临床试验方案要点 根据试验目的和试验内容撰写，如为多个试验应分别撰写；如存在多个适应病症，也应分别撰写。 扼要概述：试验目的；病例选择；诊断标准来源；中医辨证依据；临床试验设计类型和方法（例如，假设检验类别；对照药物及选择依据；进行剂量研究应说明不同剂量设置依据） ；简述试验用药物（包括对照药物）的给药途径、剂量、给药次数、疗程和有关合并用药的规定；明确是否进行随访；明确主要疗效指标和次要疗效指标；安全性指标，可能出现的不良反应；简述疗效评价方法及依据。 2．分析与评价 以处方和适应病症为关注重点，从立题目的，立题依据，临床试验方案等方面对申请注册药物进行客观的综合评价。应特别关注与已上市用于相同适应病症的品种比较，本品的优点、特点及开发意义和价值。注意处方组成与拟选择适应病症病因、病机、治法是否相符合。所述结论应来源于文献资料和/或已有的研究结果，应具体、客观、具有逻辑性。关注临床试验方案的科学性，是否参考了药学、药效学、毒理学试验结果及先期临床研究结果，是否符合法规要求。 二、申请生产 本部分内容为支持新药生产上市的所有临床资料的概要式总结。临床试验研究总结应作为重点内容。围绕有效性、安全性进行要点式阐述。 1.主要内容 Ⅰ期临床试验概要 1.1.1 人体耐受性试验概要 简述受试者选择标准。 简述试验设计方法、试验例数。 单次给药组：起始剂量、最大剂量、剂量梯度及确定依据；终止指标、观测指标、观测时点；给药后观察结果，出现的不良反应、异常检测结果及原因分析。 多次给药组：剂量设置、给药方法、疗程及确定依据；终止指标、观测指标、观测时点；给药后观察结果，出现的不良反应、异常检测结果及原因分析。 人体耐受性试验结论：①安全剂量；②未发生不良反应（包括异常检测结果）的剂量；③发生轻度不良反应（包括异常检测结果）的剂量；④发生中度、重度不良反应（包括异常检测结果）的剂量；⑤不良反应（包括异常检测结果）的性质，危害程度，发生时间，持续时间，有无前期征兆等；⑥推荐2期临床研究的剂量和理由。 1.1.2 临床药理学试验概要 人体药代动力学（PK）研究、药效学（PD ）研究：总结不同受试人群、内在因素（Intrinsic Factors）和外在因素（Extrinsic Factors）对PK和PD的影响，为不同目标适应症人群（如儿童、老年患者、肝肾功能不全患者）用药剂量及剂量调整、用药间隔选择提供依据。 最后，根据对人体生物材料研究、人体药代动力学、药效学研究的总结与分析，提供出药代动力学研究的观点，为后续的临床研究提供支持。在分析过程中应考虑所有相关的数据，说明对结论的支持程度。 1.2 Ⅱ期临床试验概要 Ⅱ期临床试验为探索性研究，不同目的的试验应分别叙述，试验设计内容可根据需要确定，撰写格式参考Ⅲ期临床试验。 以Ⅱ期临床试验结果为依据，对有关疗效、安全性的重要结论进行简明扼要的说明。对本品特点进行初步总结和分析，其内容既不应该是结果的简单重复，也不应该引入新的结果，重点应对Ⅲ期临床试验设计提供依据。 1．3 Ⅲ期临床试验概要 根据试验目的和试验内容撰写，如为多个试