第二代cyphos族拆分研究药物化学专业论文.docxVIP

摘要摘 摘要 摘 要 Cyphos是一类具有刚性结构的强酸性拆分试剂，在拆分碱性及弱碱性的有机物 方面具有重要的作用。族拆分是近几年发展起来的一种新的化学拆分方法，与经典 拆分相比具有更加有效的拆分行为。 本课题以异丁醛、苯甲醛、邻氯苯甲醛、邻甲氧基苯甲醛、三氯氧磷等为起始 原料，经Ald01．Cannizzaro、环磷酰化、水解三步反应，合成了3种Cyphos消旋体。 以光活a．苯乙胺和(．)．对羟基苯甘氨酸作拆分剂对Cyphos进行拆分，制备了手性 Cyphos族拆分试剂，分别是4．苯基．2．羟基．5，5．二甲基．2．氧代．1，3，2·二氧磷杂环 己烷(Phencyphos，CPl)、4．(2．氯苯基)．2．羟基．5，5．二甲基．2．氧代．1，3，2．二氧磷杂 环己烷(chlocyphos，CP2)和4．(2．甲氧基苯基)．2．羟基．5，5．二甲基．2．氧代-1，3，2一 二氧磷杂环己烷(anicyphos，CP3)。 本论文重点研究以光活Cyphos作拆分剂进行的第二代族拆分研究。采用光活的 CP2或CP3作主拆分剂，以光活或消旋的CPl、CP2或CP3作助拆分剂，通过改变 两者的摩尔比组成不同组合的族拆分试剂，分别选用甲醇／水和乙醇／水作溶剂，拆分 对羟基苯甘氨酸和苯丙氨酸。以(．)．CP2或(．)．CP3作主拆分剂时的族拆分得到的光活 性对羟基苯甘氨酸和光活性苯丙氨酸的光学纯度多数大于(．)．CP2或(．)．CP3的经典拆 分得到的光学纯度。其中以(．)．CP3为主拆分试剂，(．)．CP2为助拆分剂，摩尔比为99：1， 乙醇／水作溶剂拆分对羟基苯甘氨酸，得(．)．对羟基苯甘氨酸光学纯度为99．76％0．P．， 明显高于(．)．CP3为拆分试剂的经典拆分的光学纯度90．65％o．P．。 以(．)．CP2为主拆分剂，(+)．CP3为助拆分剂，摩尔比为99：1，乙醇／水作溶剂拆 分苯丙氨酸时，(+)．苯丙氨酸的光学纯度最高为99．81％o．P．，高于(．)．CP2为拆分试剂 的经典拆分的光学纯度91．13‰．P一 采用(．)．CP2或(．)．CP3作主拆分剂时开展的族拆分中，溶解度较小的非对映异构 体的析晶温度低于经典拆分时的析晶温度，也即族拆分中溶解度较小的非对映异构 体的亚稳区宽度明显大于经典拆分时的亚稳区宽度，这与文献报道的有关族拆分的 机理一致。 本论文还对消旋体的合成工艺进行了优化，确定了提高消旋体合成收率的较优 路线，最终产品总收率最高达75％，高于文献值67％。 关键词手性化合物；拆分；族拆分：亚稳区；环磷酸 河北科技大学硕士学位论文Abstract 河北科技大学硕士学位论文 Abstract Cyphos are strongly acidic resolving agents、Ⅳitll rigidity structure．And they play an important role in the resolution of sgong bases and weak bases．Dutch resolution with better resolution effect than classical resolution，is a new chemical resolution method developed in recent years． Three Cyphos racemates were prepared through Aldol·Cannizzaro，cyclophosph- oric acylation，hydrolysis from starting materials such as isobutyraldehyde，benzald- ehyde，o-chlorobenzaldehyde，O-methoxybenzaldehyde，POCl3 and SO on．The Q-Phen- ylethylamine and(·)-p-hydroxypenylglycine were used to resolve Cyphos racemates to get the chiral Cyphos family agents．The three racematcs were 4-Phenyl-2·hy- droxy-5，5一dimethyl-2-OXO一1，3，2-dioxaphosphorinane(PhenCyphos，CPI)，4-(2·chloroPhe -nyl)·2一hydroxy-5，5-dimethyl一2·OXO·l，3，2-dioxaphosphofinane(chloCyphos，CP2)，and 4 -(2一methoxyPhenyl)-2一hydro—x