拉帕替尼在her2阳性转移性乳腺癌的临床应用与管理.ppt

EGF30008：拉帕替尼+来曲唑显著提高ORR和CBR 患者 (%) 来曲唑 2.5mg + 拉帕替尼1,500mg 来曲唑2.5mg + 安慰剂 P=0.021 P=0.003 Johnston et al. 2009 Johnston et al. J Clin Oncol 2009;27:5538-46 EGF30008小结： HR+/HER2+MBC 拉帕替尼+AI 拉帕替尼＋来曲唑联合治疗较芳香化酶单药治疗显著提高HR+/HER2+MBC患者的PFS和CBR 拉帕替尼联合来曲唑耐受性良好，口服治疗，用药方便 因此，HR+/HER2+转移性乳腺癌绝经后妇女如适合用内分泌药物治疗，可用来曲唑+拉帕替尼作为一线口服治疗方案。 Thomas Bachelot, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 64–71; LANDSCAPE：一项对WBRT前HER2+MBC脑转移患者使用泰立沙+卡培他滨联合治疗的II期研究 N=45 HER2+MBC 新诊断的脑转移 直径 ≥ 1cm 不适合做脑部手术 既往未接受全脑放疗/拉帕替尼/卡培他滨治疗 ECOG PS 0-2 拉帕替尼 1,250 mg/d + 卡培他滨 2,000 mg/m2/d d1-14，q21d 主要终点： CNS-OR* 次要终点： TTP (CNS/CNS外) 安全性 至WBR时间 CTC基线值 *CNS-OR：出现中枢神经系统客观缓解的患者比例。 中枢神经系统客观反应定义：没有增加激素用量的基础上脑内病灶容积减少50%及以上、神经系统体征的进展情况和其他中枢神经系统疾病的进展情况。 HER2+BC脑转移的靶向治疗 Thomas Bachelot, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 64–71. 拉帕替尼 既往研究结果显示，单用WBRT的缓解率为27-50% 基于先前接受WBRT后应用拉帕替尼联合卡培他滨的研究结果，此研究设定的目标缓解率为20% 这是第一个评估未经治疗(WBRT)的HER2+脑转移患者，应用化疗联合靶向治疗的前瞻性研究。 研究目标： 评估拉帕替尼联合卡培他滨对于之前未进行全脑放疗（WBR）的HER2+乳腺癌脑转移患者 主要终点： CNS-OR（中枢神经肿瘤缩小=50%） 次要终点： TTP，OS，安全性 Thomas Bachelot, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 64–71. LANDSCAPE：主要终点CNS-OR CNS体积变化 n=44 % 减小≥80% 9 20 减小50%-80% 20 45 减小20%-50% 6 14 减小0-20% 2 5 进展 7 16 出现中枢神经系统客观缓解的患者比例 CNS-OR：29/44=65.9 (95% CI=50-79.5) NNS（神经体征和症状）改善：14/24=58.3%(95%CI=36.6-77.9) *2例患者CNS外进展 Thomas Bachelot, et al. Lancet Oncol 2013; 14: 64–71. LANDSCAPE：研究结论 拉帕替尼联合卡培他滨在新诊断HER2+转移性乳腺癌的脑转移疗效显著： CNS缓解率=65.9%(95% CI:50-79.5) CNS外病灶缓解率=44.1%(95% CI:27-62) 中位TTP时间为5.5个月 (95% CI:4.3-6.0) 中位OS=17.0个月 (95% CI:13.7-24.9) 《ASCO2014HER2+ABC脑转移管理建议指南》 推荐应用拉帕替尼+卡培他滨的治疗方案 主要内容 拉帕替尼作用机制 拉帕替尼在HER2阳性晚期一线乳腺癌的临床应用 拉帕替尼在HER2阳性晚期二线乳腺癌的临床应用 拉帕替尼不良反应的管理 经曲妥珠单抗治疗失败后的抗HER2治疗该如何选择？ 主要终点：TTP 次要终点：PFS、OS、总缓解率、临床获益(CR,PR或SD≥6个月)、生活质量和安全性 EGF100151：拉帕替尼+卡培他滨用于HER2+MBC二线治疗 Slamon et al. 2001；Marty et al. 2005 拉帕替尼 1250 mg 每天1次 卡培他滨2000 mg/m2 /天，第1-14天，21天为1周期 卡培他滨2500 mg/m2 /天， 第1-14天，21天为1周期 n=198 n=201 治疗直至疾病进展 或因毒性不能耐受而停止 停药1周 停药1周 停药1周 停药1周 R 晚期或转移性HER2+乳腺癌 既往治疗无效 ?6周 曲妥珠单抗单药或联合化疗治疗 RECIST 可测量疾病，包括15-19mm病灶 ECOG PS 0-1 LVEF正常 预期生存12周 足够的肝肾及造血系统功能 N=399