肝肠钙粘连蛋白与肝细胞癌的关系及对粘附和侵袭作用的初步研究外科学专业论文.docxVIP

lIll lIll l l II I I I r l r T r l l r llI ＼1 929982 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研 究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者前聋 日期矽，／年广月乡刁日 学位论文使用授权声明 本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。 根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部 门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州 大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑 州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者长孽 吼矽，，年厂月夕。日 中文摘要肝肠钙粘连蛋白与肝细胞癌的关系及对粘附 中文摘要 肝肠钙粘连蛋白与肝细胞癌的关系及对粘附 和侵袭作用的初步研究 研究生： 范正军 导师：王家祥 郑州大学第一附属医院普通外科 河南郑州450052 中文摘要 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)足最常见的恶性肿瘤之一，其恶性 程度高、发展迅速、转移早、浸涧性生长、预后不佳。目自仃其治疗手段主要以 手术切除为主，但其恶性程度高且极易转移和复发，所以手术根治性切除治疗 的疗效有限。肿瘤细胞粘附性的异常是肿瘤侵袭转移和复发的重要因素。对粘 附分子的研究已经成为了解肝细胞癌侵袭与转移机制的可靠途径。 钙粘连蛋白是一种Ca2+依赖的介导同源细胞与细胞间相互粘附的粘连糖蛋 白家族。研究表明，钙粘连蛋白在细胞的伸展和移动，细胞的信号转导与活化， 细胞的生长及分化，细胞粘附，细胞识别以及肿瘤转移等病理生理活动中起到 重要的作用。因此钙粘连蛋白的表达异常就会导致细胞的粘附功能出现紊乱， 从而发生细胞结构改变和功能异常。肝肠钙粘连蛋I刍(Live intestine cadherin， LI．cadherin)是近年来发现的一类新型的钙粘连蛋白。国内外已有研究表明， LI．cadherin在胃癌、直肠癌等多种上皮来源肿瘤组织及癌组织周围有表达，并发 现LI．cadherin与肿瘤细胞的转移和侵袭性相关。但是LI．cadherin与肝细胞癌的 关系研究较少。本实验通过研究LI．cadherin在肝细胞癌组织和患者外周血清中 中的表达，并分析LI．cadherin对人肝细胞癌的作用，并在此基础上通过转染 LI．cadherin．SiRNA至肝癌细胞Hep3B和建立裸鼠转移瘤模型，在体外和动物模 型中观察LI．cadherin对肝癌细胞株Hep3B生长、粘附和迁移的生物学行为的影 响。为了解LI．cadhexin在肝细胞癌的侵袭转移的作用和肝细胞癌的治疗提供思 中文摘要路和理论依据。 中文摘要 路和理论依据。 第一部分肝肠钙粘连蛋白在肝细胞癌中的表达及意义 目的：观察LI．cadherin在肝细胞癌组织中的表达，分析LI．cadherin的表达 与肝癌临床病理特征的关系并探讨其临床意义。方法：采用免疫组织化学法检 测56例肝细胞癌标本，45癌旁组织，10例正常肝脏组织中LI．cadherin的表达 情况，并分析LI．cadherin与肝细胞癌临床病理特征的相关性。结果：1、LI．cadherin 在肝细胞癌组织和癌旁组织中有不同程度表达，肝细胞癌组织中阳性率64．3％ (36／56)，显著高于在癌旁组织中阳性率15．6％(7／45)(PO．05)，10例正常肝组 织标本LI．cadherin均表达阴性。2、LI．cadherin阳性表达与患者的年龄、性别、 乙肝表面抗原是否阳性、肿瘤的病理学分级和包膜是否完整无相关性(P0．05)； 但LI．cadherin阳性表达与术前甲胎蛋白水平呈正相关关系(P0．05)；与肝细胞 癌的直径、是否有门静脉痛栓、肿瘤是否多发呈负相关(P0．05)。结论： LI．cadherin的表达可能与HCC的发生发展密切相关，LI．cadherin可能具有抑制 肝细胞癌生长的作用，并可能与肝细胞癌的侵袭转移能力有关。 第二部分肝细胞癌患者外周血清中肝肠钙粘连蛋白的检测及其意 义 目的：检测肝细胞癌患者外周血清中LI．cadherin的含量，分析LI．cadherin 在诊断和筛查肝细胞癌的意义。方法：采用ELISA法检测30例肝细胞癌患者术 前的空腹血清标本和20例乙肝肝硬化