中药风湿宁对实验性类风湿关节炎的疗效及作用机制研究中医内科专业论文.docxVIP

中 中 文摘要 ．，目的：探讨中药复方风湿宁(FSN)对实验性类风湿性关节炎(RA)的疗效 及作用机理。 方法：以从大鼠作为实验模型，分别予以FSN与雷公藤多甙(TWP)进行 灌胃治疗，对照观察大鼠关节肿胀和多关节炎情况，以及关节内瘸理组织学变 化。采用流式细胞技术、免疫组织化学、原位杂交等检溯方法，观测FSN对大 鼠脾淋巴细胞转化率(Ln)与脾脏指数(SI)、外周血中T细胞亚群分布、腹 腔巨噬细胞(PMo)分泌肿瘤坏死因子一a(TNF-a)、白细胞介素-I(IL一1) 活性，以及病变关节滑膜组织中核转录因子一kB(NF—kB)、半胱氨酸天门冬氨酸 蛋白酶-3(Caspase-3)、血管内皮生长因子(VEGF)表达与INF—a mRNA表达的 影响． (结果：(1)FSN有明显的抗炎作用，可显著抑制从大鼠足跖肿胀与多关节炎， 改善大鼠的全身情况，同时明显减轻病变关节滑膜炎症与增生，防止关节软骨 及骨质的破坏．其综合作用优于T1『P；(2)FsN还能使从大鼠低下的脾LTT恢复 至接近正常，纠正外周血中T细胞亚群Th／Ts及Thl／Th2平衡紊乱，抑制大 鼠尸If中过高的州F-a、IL-1分泌，而发挥抗炎和免疫调节作用；(3)在病变关 节局部，FSN能显著抑制从大鼠滑膜细胞异常增高的TNF-o=P,NA的表达，降低 滑膜组织中NF-kB表达，并增加凋亡蛋白酶Caspase一3衰达，从而抑制滑膜的 炎症与增殖；(4)FSN还可下调滑膜组织中VEGF表达，减少血管新生，由此抑制 血管翳的形成及其对软臂和软骨下骨的侵蚀；(5)FSN的土述作用皆呈现一定的 量效依赖关系，高剂量组作用优于低剂量组．丁7 结论：FSN具有改善实验性llA症状及I旁慵的作用，总体疗效优于硼P；FSN 的抗炎作用与其调节T细胞免疫、抑制Mo分泌炎性细胞园子有关；FSN对关节 滑膜内细胞因子、炎症相关的转录因子、河亡蛋白蠢表达的谓节作用可能是其 控制滑膜炎症、增生及软臂和骨质破坏，以延缓瘸程进展的作用基础． 关键词：风湿宁，佐；flI性关节炎T淋巴细胞亚群．免疫调节作用．肿瘤坏 死因子．核转录因子．心Cas印_∞一、血管内皮生长因子 ABSTRACTObjective：To ABSTRACT Objective：To study FengShi Ning(FSN)，a preparation of traditional Chinese medicinal herb’S therapeutic effect on experimental rheumatoid arthristis(RA)as well as the mechanism Methods：Take the adjunvant arthritis(从)rats∞animal mode]for JiA。 -hjch were treated with FSN and tripterygiiJm wilfordii polyglycosidum(T卵)respectively．And observed the changes of pawl swelling。multi-arthritis and hestopathology in joint inflamation．We used various means including flow cytometry。immunohistochemstry and hybridization in situ etc．，to detect the effects of FSN on T cell subgroups in peripheral blood，the secretion of tumor necrosis later (TNF-o)and interleukin-I(IL-1)by peritoneal macrophage(PM中)。the expression of nuclear transcription factor—kappa B(NF-kB)，Caspase一3， vascular endothel ial growth factor(VEGF)and TNF—n mRNA in synovial tissues of lesion joints． Results： (1) 涮 can inhibit secondary joints swelling and multi—arthriris evidently，i印rove the whole condition of rats：at the Same time。it cSn also lighten the synovial inflammation and hyp