吡哆醛催化的甘氨酸酯对亚胺的加成有机化学专业论文.docxVIP

目录 目录 上海师范大学硕士学位论文 2．8反应机理推测 。 ．．38 2．9本章小结 ．39 第三章实验部分 ．40 3．1实验通则 ．40 3．2吡哆醛衍生物催化剂的一般合成步骤 ．40 3．3二苯基磷酰亚胺底物的合成 ．44 3．4吡哆醛催化合成a,13．二氨基酸衍生物反应的一般步骤 ．53 3．5产物的衍生化(以产物anti．19a为例) ．65 第四章全文总结 ．66 参考文献 。 ．67 附图 70 致{射 1 1 8 万方数据 上海师范大学硕士学位论文 上海师范大学硕士学位论文 第一章 第一章绪论 1．1 a,p．二氨基酸是一类重要的化合物 0【，6一二氨酸及其衍生物以其独特的结构和生物特性，吸引了有机化学家和生 物化学家的极大关注。它们作为一种非典型氨基酸，广泛存在于多肽，多肽抗生 素以及抗病毒二肽中【1J。 在天然产物中，也广泛存在(1,13．二氨基酸的结构。例如，最简单的0【，D．二氨 基酸是(1,13．二氨基丙酸(Dpr)(Scheme 1—1)，它是抗病毒二肽Sch37137和 A19009【2J的重要组成部分，它在生物体内已经可以检测到。还有一种是a,13．二氨 基丁酸(Ⅱ，B—Dab)，它存在于aspartocin、lavendomycin和glumamycin等一些抗 病毒二肽和多肽抗生素中【3。。在植物次生代谢中也发现含有大量的杂环D取代的 丙氨酸族(Scheme 1．1)14，5j。例如，L．使君子氨酸(L—quisqualic acid)，它是在 中药中作为打虫药使用的一种氨基酸【6J。含羞草素(L．mimosine)可以用来担当 特定的细胞周期阻断剂【7】。另外有两种存在于植物中的u，B．二氨基酸衍生物，它 们对动物来说是有毒的：L．6．甲基氨基丙酸(BMAA)和3．(N．乙二酰基)．L一2，3． 二丙氨酸(p-ODAP)(Scheme 1．1)。BMAA与临床的神经变性疾病、肌萎缩性 脊髓侧索硬化症、老年痴呆症和帕金森症【8，91有关，而IB-ODAP可引起下肢瘫痪Il 01。 I_譬o I『l摄p≯ H NVNH2 NH 裟NH少2ⅣoH0。H ＼o。， ^一 NH2 H (2S，3S)一Dab 万方数据 第一章 第一章 上海师范大学硕士学位论文 H辩，斗。H|HN肆，V。H| 沪 一_NH2_ ，： H籀tl O L-quisqualic acid j Ou ＼}钭Y洲l №碟筒t洲 [3-ODAP Scheme 1．1 除此之外，0【，D．二氨酸及其衍生物还存在于多种生物活性化合物中。例如， 博来霉素(bleomycin)是临床抗肿瘤抗生素的一种，它用来治疗霍奇金淋巴瘤、 睾丸肿瘤和皮肤、头部以及颈部的癌症(Scheme 1-2)[1t,121。后来又在博来霉素 的基础上发现了培洛霉素(peplomycin)，它更加低毒，有范围更加广的抗癌抗 菌【l 31。Roxifiban 7可以作为口服糖蛋白IIb／IIIa受体阻滞剂，它对心血管疾病 如血管栓塞和气虚血瘀型不稳定性心绞痛有很好的疗效(Scheme 1-2)[141。 Imidapril 8可以阻止血管紧张素II的合成，可以用来治疗高血压、慢性充血性心 力衰竭、急性心肌梗塞和糖尿病和脊病(Scheme 1-2)。 叮NH矿,2---N：H；、}洲洲％YN“洲2 p 愉×翘羚／ H。越’。圆HbIeRom：yc渊inA2+X- 如 乩舻He?plo蠢国占H甲 。一一 村L』 O-久NH， H3了 万方数据 上海师范大学硕士学位论文 上海师范大学硕士学位论文 第一章 之娜、1■?；H H攀～{ 吼E～：於 。火一—N， 姒《一 一 Roxifiban 7 Imidapril 8 Scheme 1-2 综上所述，0【，p-二氨基酸是多种生物活性化合物中的关键结构，是一类重要 的化合物，它吸引了很多有机化学家和生物化学家的目光，因此，研究新的cc，p- 二合成氨基酸的方法具有重要的意义。 1．2常见Q，B．二氨基酸的合成方法 n，p．二氨基酸，从结构上看，它有两个手性中心，在有机合成方面具有一定 的挑战性，特别是对对映异构体的选择性方面。在过去很多年中，对于0【，D．二氨 基酸的合成方法，它们在合成路线上有长有短，并且有一定的复杂性。总体来说， 关于Q，p．二氨基酸及其衍生物的合成方法可以分为两类：(1)构建碳骨架的方法