天然药物新药开发的选项与风险控制.pdf

天然药物新药开发的选项 天然药物新药开发的选项 与风险控制 与风险控制 刘珂博士,教授 刘珂博士,教授 烟台大学药学院 烟台大学药学院 ２００５年５月 ２００５年５月 天然药物新药开发的选项与风险控制 天然药物新药开发的选项与风险控制 一．新药开发的类别与风险 二．新药临床前评价的风险控制 三．新药临床研究的风险控制 四．企业规模与新药研发风险控制 一．新药开发的类别与风险 一．新药开发的类别与风险 1．二十一世纪新药研发所面临的挑战 2 ．二十一世纪新药研发可能的突破点 3．新药研发的类别与风险的关系 一．新药开发的类别与风险 一．新药开发的类别与风险 在人类与疾病做斗争的实践过程中，由于近代自 然科学的飞速发展，特别是生命科学的进展，新药研 发已经形成了以靶点为核心的完整的体系。特别是随 着后基因组学时代的到来，人类对疾病的发生和发展 将会有越来越深刻越本质的认识。人类认识疾病将从 整体器官、细胞水平、分子水平到基因调控水平。可 以预言：在不远的将来，人类将有可能随着对疾病发 生和发展最本质的认识，找到治疗类似肿瘤、糖尿病、 老年性痴呆等这些衰老性疾病更有效的治疗途径和药 物。 １．二十一世纪新药研发所面临的挑战 １．二十一世纪新药研发所面临的挑战 • 抗生素的发现使人们对药物寄予厚望。人类战胜感染 性疾病所取得的极大成功使人们滋生了药物是万能的、 是可以打败所有疾病的想法。但是近百年来治疗学实 践的结果却不得不让人们重新审视药物的作用，请看 以下事实： （１）人类花巨资研发的肿瘤化疗药物对肿瘤患者 的生存时间到底是延长还是缩短？其致命的对造血系 统和免疫功能损伤的副作用和其对肿瘤细胞生长的抑 制作用比较起来，到底是利大于弊还是弊大于利？ • （２）欧美发达国家的一些肿瘤患者，宁可相信传 统药物和气功，也拒绝使用化疗药物，这是为什么？ • （３）以细胞毒为指标的化疗药物筛选手段与肿瘤 的发生与发展的本质到底有多大距离？ • （４）AD重要的治疗途径之一：胆碱酯酶抑剂， 仅是对AD患者治表的药物。其临床有效率与安慰剂 比较分别为30%和10%左右。其有效率较安慰剂仅高 出20%左右． • （５）抗生素的耐药性问题已日趋严重。有专家预 言：百年后，人类可能会面临感染性疾病无药可治的 局面。 • （６）内毒素为感染性疾病导致严重炎症反应直至 死亡更直接的罪魁祸首，但目前却无有效药物对抗。 • （７）病毒是较细菌更为可怕和危害更大的病原微 生物，包括艾滋病、SARS在内的对人类威胁极大的 传染病尚缺乏有效药物。 • （８）化学药物的毒副作用越来越严重，甚至慢性 疾病患者不得不在要么忍受病痛的折磨，要么忍受药 物的毒副作用之间选择。 • 综上所述可以看出：二十一世纪的新药研发面临 更大的挑战，人类需要对疾病的发生发展有着更本质 更深刻的认识。寻找更有效的治疗途径，这将是新药 研发不竭的源泉。 2 ．二十一世纪新药研发可能的突破点 2 ．二十一世纪新药研发可能的突破点 • （１）寻找疾病的发生与发展更加本质的靶点：将某 些疾病的治疗从“治标” 向“治本”过渡，由“治疗” 向“治愈” 过渡。灭电火要先切断电源，灭煤火要先切断气源，治 病也是同样道理。 • （２）寻找疾病的多靶点治疗方式：现实表明：人体 疾病的发生与发展不是单一靶点模式，而是生物网络模 式。对于一个已经失衡的网络，多点牵动较单点牵动更 为有效、更加有可能使其复衡、对机体的损伤也会更小。 鸡尾酒疗法对治疗艾滋病的成功和中药复方对