化学药物制剂质量研究与质量标准制定的一般技术要求及指导原则.pdf

化学药物制剂质量研究与 化学药物制剂质量研究与 质量标准制定的 质量标准制定的 一般技术要求及指导原则 一般技术要求及指导原则 黑龙江省药品检验所 刘立群 黑龙江省药品检验所 刘立群 前言 • 无论是制药企业、研究机构还是医疗机构 制剂，其药品的质量研究与质量标准制定 都有一定的技术要求与原则，对其安全 性、有效性和质量可控性的要求是一致 的，研发的根本原则都应围绕安全、有效 和质量可控进行充分的研究。 • 药物的质量研究与质量标准的制订是药物 研发的主要内容之一。在药物的研发过程 中需对其质量进行系统、深入的研究，制 订出科学、合理、可行的质量标准，并不 断地修订和完善，以控制药物的质量，保 证其在有效期内安全有效 目的 • 本讲义主要阐述质量研究的基本思路和方 法，旨在指导注册申请人在研制药品时能 够科学、合理地运用已有的化学药物研究 技术指导原则以及质量标准的技术要求， 对具体问题作具体分析，以保证研究的系 统性、科学性；从而保证质量标准的合 理、可行性以及对制剂的质量的可控性。 • 药物质量标准的建立主要包括以下过程： 确定质量研究的内容、进行方法学研究、 确定质量标准的项目及限度、制订及修订 质量标准。以上过程密切相关，相互支 持。 药物制剂的剂型很多，中国药 药物制剂的剂型很多，中国药 典2005年版收载的剂型共有24种—— 典2005年版收载的剂型共有24种—— 片剂、注射液、酊剂、栓剂、胶囊剂 片剂、注射液、酊剂、栓剂、胶囊剂 、软膏剂、眼膏剂、丸剂、滴眼剂、 、软膏剂、眼膏剂、丸剂、滴眼剂、 糖浆剂、气（粉）雾剂和喷雾剂，膜 糖浆剂、气（粉）雾剂和喷雾剂，膜 剂、颗粒剂、口服溶液剂、混悬剂、 剂、颗粒剂、口服溶液剂、混悬剂、 乳剂、散剂、滴耳剂、滴鼻剂、洗剂 乳剂、散剂、滴耳剂、滴鼻剂、洗剂 、搽剂、凝胶剂、透皮贴剂。 、搽剂、凝胶剂、透皮贴剂。 质量研究的内容 • 药物的质量研究是质量标准制订的基础，质量研 • 药物的质量研究是质量标准制订的基础，质量研 究的内容应尽可能全面，既要考虑一般性要求， 究的内容应尽可能全面，既要考虑一般性要求， 又要有针对性。 又要有针对性。 • 在进行药物制剂质量研究时，应遵循中国药典收 • 在进行药物制剂质量研究时，应遵循中国药典收 载的相应制剂通则规定及制剂特性要求。 载的相应制剂通则规定及制剂特性要求。 • 药物制剂的质量研究，通常应结合制剂的处方工 • 药物制剂的质量研究，通常应结合制剂的处方工 艺研究进行。质量研究的内容应结合不同剂型的 艺研究进行。质量研究的内容应结合不同剂型的 质量要求确定。制剂的研究项目一般亦包括性状 质量要求确定。制剂的研究项目一般亦包括性状 、鉴别、检查和含量测定等几个方面。 、鉴别、检查和含量测定等几个方面。 制剂基本评价项目 • 片剂 • 性状、硬度、脆碎度、崩解时限、水分、溶出度或释放 度、含量均匀度（小规格）、有关物质、含量 • 胶囊剂 • 性状、内容物的流动性和堆密度、水分、溶出度或释放 度、含量均匀度（小规格）、有关物质、含量 • 颗粒剂 • 性状、粒度、流动性、溶出度或释放度、溶化性、干燥失 重、有关物质、含量 • 注射剂 • 性状、溶液的颜色与澄清度、澄明度、pH值、不溶性微 粒、渗透压、有关物质、含量、无菌、细菌内毒素或热 原、刺激性等 • 滴眼剂 • 溶液型：性状、可见异物、pH值、渗透压、有关物质、 含量 • 混悬型：性状、沉降体积比、粒度、渗透压、再分散性