保健食品安全性毒理学评价程序.pdf

保健食品安全性毒理学 评价程序 一、对受试物的要求 • 含有多种原料的配方产品。应提供受试物的配 方，必要时应提供受试物各组成成分，特别是功 效成分或代表性成分的物理、化学性质（包括化 学名称、结构、纯度、稳定性、溶解度等）及检 测报告等有关资料。 • 提供原料来源、生产工艺、推荐人体摄入量、使 用说明书等有关资料。 • 受试物应是符合既定配方和生产工艺的规格化产 品，其组成成分、比例及纯度应与实际产品相 同。 二、对受试物处理的要求 对受试物处理的要求 受试物进行不同的试验时应针对试验的特点和受试 物的理化性质进行相应的样品处理。 • 人体推荐量较大的受试物的处理：设计试验剂量 会超过动物的最大灌胃剂量或超过掺入饲料中的 规定限量（10％重量），可允许去除既无功效作 用又无安全问题的辅料部分后进行试验。 • 袋泡茶类受试物的处理：可用该受试物的水提取 物进行试验，提取方法应与产品推荐饮用的方法 相同。提取2次，将提取液合并浓缩至所需浓度， 并标明该浓缩液与原料的比例关系。 对受试物处理的要求 • 液体品需要进行浓缩处理时，应采用不破坏其中 有效成分的方法。可使用温度60℃～70℃ 减压或 常压蒸发浓缩、冷冻干燥等方法。 • 含有毒性较大的人体必需营养素（如维生素A、硒 等）的保健食品的处理：如产品配方中含有某一 毒性较大的人体必需营养素，在按其推荐量设计 试验剂量时，如该物质的剂量达到已知的毒作用 剂量，在原有剂量设计的基础上考虑增加去除该 物质或降低该物质剂量的受试物剂量组，以便对 保健食品中其它成分的毒性作用及该物质与其它 成分的联合毒性作用做出评价。 三、食品安全性毒理学评价试 验的四个阶段和内容 第一阶段：急性毒性试验 • 经口急性毒性：LD50，联合急性毒性，一 次最大耐受量试验。 第二阶段：遗传毒性试验，30 天喂养试验，传统致畸试验 • 遗传毒性试验的组合应该考虑原核细胞与 真核细胞、体内试验与体外试验相结合的 原则。从Ames 试验或V79/HGPRT 基因突变 试验、骨髓细胞微核试验或哺乳动物骨髓 细胞染色体畸变试验、TK 基因突变试验或 小鼠精子畸形分析（或睾丸染色体畸变分 析试验）中分别各选一项。 第二阶段：遗传毒性试验，30 天喂养试验，传统致畸试验 • ①基因突变试验：鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒 体酶试验（Ames 试验）为首选，其次考虑选用 V79/HGPRT 基因突变试验，必要时可选其它试 验。 • ②骨髓细胞微核试验或哺乳动物骨髓细胞染色体 畸变试验。 • ③TK 基因突变试验。 • ④ 小鼠精子畸形分析或睾丸染色体畸变分析。 • ⑤ 其它备选遗传毒性试验：显性致死试验、果蝇 伴性隐性致死试验，非程序性DNA合成试验。 • ⑥30 天喂养试验。 • ⑦ 传统致畸试验。 第三阶段：亚慢性毒性试验 • 90 天喂养试验、繁殖试验、代谢试验 第四阶段：慢性毒性试验（包 括致癌试验） 四、不同保健食品选择毒性试 验的原则要求 • （一）以普通食品和卫生部规定的药食同源物质 以及允许用作保健食品的物质以外的动植物或动 植物提取物、微生物、化学合成物等为原料生产 的保健食品，应对该原料和用该原料生产的保健 食品分别进行安全性评价。 • 该原料原则上按以下四种情况确定试验内容。用 该原料生产的保健食品原则上须进行第一、二阶 段的毒性试验，必要时进行下一阶段的毒性试 验。 1、国内外均无食用历史的原料或成分作为保健食品 原料时，应对该原料或成分进行四个阶段的毒性 试验。 2、仅在国外少数国家或国内局部地区有食用历史的 原料或成分，原则上应对该原料或成分进行第 一、二、三阶段的毒性试验，必要时进行第四阶 段毒性试验。 3、在国外多个国家广泛食用的原料，在提供安全性 评价资料的基础上，进行第一、二阶段