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学位论文原创性声明
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日期: 年 月 日
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日期: 年 月 日
摘
摘 要
摘 要
高分子水凝胶材料具有良好的亲水性、溶胀性,较好的生物相容性和负载 的药物不易失活等优良特性。通过选择合适的复合组分或结构制备的复合水凝 胶,可以改善其生物相容性、力学性能、稳定性及性能可调性。加上胶原及明 胶良好的可生物降解性和低免疫原性、促凝血作用等优点,使胶原和明胶成为 组建高分子水凝胶的重要原料之一,在医用骨替代材料、医学美容、药物缓释、 医用敷料等组织工程领域具有巨大的应用潜力。但是,胶原和明胶也存在自身 的缺点,作为单一原料或不对其进行改性修饰直接制备医用水凝胶材料时,往 往不能满足应用的需要。将胶原或明胶与其他材料结合起来制备复合型水凝胶, 或对胶原和明胶进行修饰改性,合理利用其优点、规避其缺点,对拓展胶原和 明胶在组织工程领域的应用十分重要。
根据目前胶原(明胶)基复合水凝胶在生物医学领域的研究进展,本论文 开展了以下工作:
1、以海藻酸钠(SA)、提取的Ⅰ型胶原蛋白(Col)和经过氧化处理的微
纤化纤维素(OMFC)为主要原料,利用胶原分子上氨基与氧化微纤化纤维素分 子上醛基的席夫碱反应和海藻酸钠羧基与 Ca2+ 的静电作用,制备出 OMFC
/SA/Col 复合水凝胶。研究了所提取胶原蛋白的性质,测定了氧化微纤化纤维素 的氧化度,确定了关键的影响因素。研究发现,所提取的胶原蛋白具有 I 型胶原 蛋白的基本结构,且保持完整的三股螺旋结构,具有清晰的 α、β 及 γ 组分;制 备的微纤化纤维素呈三维网状结构,且纤维的平均尺寸为几十微米,直径为 50 纳米左右。氧化后的微纤化纤维素网状结构更加明显,尺寸更为均一;氧化微 纤化纤维素的加入可以进一步改善复合水凝胶的力学性能,且氧化微纤化纤维 素加入量越多,复合水凝胶的强度越大。复合水凝胶在 20%应变下最高压缩应 力可达 0.45MPa,能够满足软骨浅表层对强度的要求,且其应变可达 90%以上, 表现出良好的韧性;复合水凝胶具有良好的亲水性,且氧化微纤化纤维素含量 的不同对复合水凝胶的亲水性能影响不大;结合傅立叶变换红外光谱(FT-IR) 和扫描电镜(SEM)的研究表明,氧化的微纤化纤维素和胶原之间发生了席夫 碱反应,加入氧化微纤化纤维素制备的复合水凝胶孔洞更加细小密集。
2、利用海藻酸钠在氯化钙溶液中可形成交联的网状结构,明胶(Gel)可被
I -
戊二醛溶液交联的原理,采用一步和两步滴制法制备出 SA/Gel 复合凝胶微粒。
利用扫描电镜(SEM)、傅立叶变换红外光谱(FT-IR)等表征方法比较了一步法 和两步法制备的复合凝胶微粒。模拟人工胃液和人工肠液环境对两种微粒进行 了溶胀实验。以水杨酸为模型药物,研究了载药 SA/Gel 复合凝胶微粒的载药率 和药物释放行为。通过动力学模型拟合实验数据,分析了释放药物的机理。结 果显示,SA/Gel 复合凝胶微粒具有 IPN 互穿聚合物网络结构,并且对药物水杨 酸进行了包覆。药物和基材之间没有化学键的相互作用,且一步法制备的凝胶 微粒比两步法具有更大的交联程度、更高的载药量和更好的药物缓释效果。一 步法凝胶微粒中水杨酸的释药规律更符合 Ritger-Peppas 释放模型。药物在初期 突释后,按照 Fick 扩散机制从所制备的载药复合凝胶微粒中释放出来。复合凝 胶微粒具有 pH 敏感的特性,即在酸性的胃环境中溶胀度和溶胀速度受到很大的 抑制,药效可以得到保护,在小肠的弱碱性环境中溶胀度和溶胀速度有较大的 增加,药物将得到充分的释放,适合于遇酸易失活的口服剂型药物的应用。
3、结合聚乙烯醇(PVA)和明胶(Gel)在生物医学材料应用方面的优点, 采用冷冻—解冻法制备了PVA/Gel复合水凝胶,研究了其微观结构和力学性能, 分析了其热降解行为和红外特性,分别在
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