降压巴布剂的透皮吸收与促渗剂筛选研究-中药学专业论文.docxVIP

原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立完成的，文 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立完成的，文 中除注明引用的内容外，不包含任何其他已经发表的科研成果。对本文研究 做出重要贡献者，己在文中以明确方式表明。本声明的法律责任完全由自己 承担。 槲一挚芎 a塑毽啡丝纠 关于学位论文使用授权的声明 本人完全知道中国中医研究院有关保留使用学位论文的规定，同意学校 保留或向国家有关部门机构送交论文的复印机和电子版，允许被查阅和借阅。 本人授权中国中医研究院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据 库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。 (本论文系“863”支持项目，尚未申报，全部研究内容保密。) 黻燃钆一驰彳怵一4一 中 中 文摘要 近年来，我国高血压的发病率逐年上升，以高血压为原发病的各种心脑 血管疾病已成为人类死因之首。如何防治高血压已经成为一个生死相关的 严峻话题。高血压病是一种慢性病，容易复发，应坚持长期治疗，使血压 稳定于近乎正常水平，方能避免高血压对脏器的进一步损害。降压药物正 朝着高效长效、高度心血管选择性、多器官保护作用、能纠正高血压所并 发的各种代谢紊乱，以及低副作用方向发展。现在比较提倡用中、长效的 降压药物，它的主要优点是服药次数少，方便病人，作用持久，可使全天 24小时的血压都控制在一个良好的水平。中药治疗高血压病特色在于其综 合性。除了传统的辨证论治服用中药之外，还可以用针灸、推拿、外敷等 外治方法。我们经过研究和实践，精选出有降压之效的中药，组成复方， 并通过一系列药剂学技术和手段将其制成巴布剂贴片，敷贴在诸经百脉相 通的。神阙”穴(即赫中)，通过其温通经脉的作用，使药物直至患病的部 位，达到防治高血压病的目的。它是祖国医学辩证论治与巴布剂释药平台 完美结合的产物，必将给高血压患者带来福音，产生显著的社会效益和经 济效益。到目前为止，本课题已完成以下工作： 1．降压巴布剂的制备工艺研究 该部分主要完成了：(1)处方中君药的预选：中药材的质量、疗效与产 地密切相关。中药复方中君药是起主要作用的药物，用量住往较大，其质 量对于全方的药效有重要影响。因此通过HPLC方法测定君药吴茱萸不同产 地药材中吴茱萸碱、吴茱萸次碱的量，结合GC-MS分析手段分析挥发油主 成分的差异，并通过动物实验考察药效差异，比较各品种的质量，选出优 质药材，以保证降压方的疗效。考察结果：在被考察的1 3种药材中，以贵 州铜仁产吴茱萸有效成分含量高，药效好，因此被选作君药的来源。(2)降 压方提取工艺的实验研究：降压方中主要药物包括吴茱萸、川芎、丹参、 钩藤和牛膝。此五味药既包含脂溶性成分，又包含水溶性成分。为达到疗 效高、剂量小的要求，应按照这些主要有效成分的溶解性质，选择适当浓 度的乙醇和水进行浸提，并用提取物中有效成分含量作评价指标筛选工艺。 为此，进行了以下研究：A、吴茱萸、川芎挥发油提取率考察实验。由于挥 发油具有药理效应，同时挥发油自身具有良好的穿透性，并能促进其它成 分的透皮吸收，因此应尽可能将其富集。目前通常采用水蒸汽蒸馏法，但 吴菜萸中生物碱类成分具有热敏性，在此过程中如沸腾时间过长易导致此 类成分的破坏，影响药效。因此通过考察各时闻段挥发油的提取率，优选 一个合适的时间，使挥发油得到最大程度提取的同时尽量减少其它有效成 分的损失。结果：4小时内出油量占总出油量的95．2 3％。因此，将工艺定 为一次加水10倍提取2．5小时，二次加水8倍提取1．5小时，得到吴茱萸、 川芎挥发油和二者水提物。B、两种提取工艺的药效学比较：钩藤所含钩藤 碱等降压有效成分均含酯键，长时间煎煮会部分水解，影响药效。因此其 碱等降压有效成分均含酯键，长时间煎煮会部分水解，影响药效。因此其 提取工艺多主要采用后下并加水煎煮30分钟左右，或用50％～90％乙醇加 热回流提取的方法。本实验以这两种工艺路线提取钩藤等五味药，以自发 性高血压大鼠血压变化率为指标，比较巴布剂贴片及膏剂的降压效果，筛 选工艺路线。结果以：吴茱萸、川芎、丹参醇提加水提，牛膝、钩藤水提， 钩藤后下，并加水煎煮30分钟的药效更优。c、水提工艺的优选：根据B中 实验结果，钩藤等药材宜采用水提工艺路线。因此以加水倍数、煎煮时间、 煎煮次数为因素，设三因素三水平正交实验，以阿魏酸含量为指标，用正 交设计法进一步优选最佳水提工艺。结果加水倍数和煎煮次数对结果有一 定影响。结合直观分析和极差分析结果，最佳水提条件为：10倍水，0．5h／ 次，3次。D、醇提工艺的优选：吴莱萸、川I芎、丹参、钩藤等五味药材均含 大量脂溶性成分。因此以乙醇浓度、加醇倍数、提取次数为因素，设三因 素三水平正交实验，以吴茱萸碱和吴