姜黄素类成分自乳化释药系统(SEDDS)的研究-药剂学专业论文.docxVIP

成都中医药大学二 成都中医药大学二 0 一四届硕士学位论文 万方数据 万方数据 中文摘要 本文以单因素实验法筛选对姜黄素中 BDMCur、DMCur 和 Cur3 个成分的溶 解度均较好的辅料，绘制三元相图，采用 D-最优混料设计，以 3 个成分的载药 量、乳化时间和粒径为指标，优化 SEDDS 的最优处方，并对其进行初步质量评 价。 得 出 的 SEDDS 最优 处 方 为 ： Obleique CC497-Tween-20-Transcutol P=0.16:0.54:0.30（m:m:m），该处方实现了 SEDDS 对多成分同时增溶，与原料药 相比，其在水中溶解度分别增大了 20、79 和 217 倍，乳化时间为 7.0 s，平均粒 径为 197.5 nm，多分散系数为 29.0%，Zeta 电位为-20.22 mV。 采用在体单向肠灌流法，分别测定 BDMCur、DMCur 和 Cur 3 个成分在大 鼠不同肠段和不同给药浓度下的 A%、Ka 和 Papp 值，同时探讨 P-gp 抑制剂盐酸 维拉帕米、MRP2 抑制剂丙磺舒及能量抑制剂 2，4-二硝基苯酚对 3 个成分在肠 吸收过程中的影响。 结果，BDMCur 的肠吸收存在浓度抑制作用，在大鼠体内 Duodenum 的吸 收较好，在 Colon 的吸收较差； P-gp 底物抑制剂盐酸维拉帕米和 MRP2 底物抑 制剂丙磺舒可明显提高 BDMCur 肠吸收的 A%、Ka、Papp 值，推测 BDMCur 的吸 收机制可能与盐酸维拉帕米和丙磺舒相同；能量抑制剂能极显著降低 BDMCur 肠吸收的 A%、Ka、Papp 值，即其吸收过程有能量依赖作用。 DMCur 的吸收存在饱和现象；在大鼠 Duodenum 吸收较好，该肠段的 A%、 Ka、Papp 值明显高于其他肠段；P-gp 和 MRP2 的抑制剂可均使 DMCur 吸收的 A%、Ka、Papp 值显著增加（p0.01），推测 DMCur 的吸收机制可能与盐酸维拉 帕米和丙磺舒相同；能量抑制剂使 DMCur 吸收的 A%、Ka、Papp 值显著降低，表 明其吸收过程有能量依赖作用。 Cur 肠吸收有浓度抑制现象；Cur 在全肠段有较好的吸收，其中 Duodenum 吸收的 A%、Ka、Papp 值明显优于其他肠段；高浓度 P-gp 抑制剂盐酸维拉帕米极 显著提高了 Cur 肠吸收的 A%、Ka、Papp 值，MRP2 抑制剂丙磺舒显著提高了 Cur 肠吸收的 A%、Ka、Papp 值，推测 Cur 的吸收机制可能与盐酸维拉帕米和丙磺舒 相同；能量抑制剂显著降低了 Cur 肠吸收的 A%、Ka、Papp 值，说明其吸收过程 有能量依赖作用。 综上，BDMCur、DMCur 和 Cur 皆为易吸收物质，吸收过程可能同时存在 主动转运和被动扩散机制。 关键词：双去甲氧基姜黄素；去甲氧基姜黄素；姜黄素；自乳化释药系统； 增溶；在体肠灌流；肠吸收机制。 Abstract Screening accessories which have good solubility for 3 ingredients in curcumin, drawing the three element phase diagram, using the D- optimal mixture design, with loading of 3 components, time of emulsifying and particle size as index, to optimize the prescription of SEDDS, and estimate it preliminary. The optimal prescription of SEDDS is Obleique CC497-Tween 20-Transcutol P = 0.16:0.54:0.30 (m: m: m). The experiment achieved solubilization of SEDDS for multi-component simultaneously. Compared with bulk drug , which increased the solubility of BDMCur, DMCur and Cur in water 20 times,79 times and 217 times , time emulsifying was 7.0 s, the average particle size was 197.5 nm, polydispersity index was 29.0%, and Zeta potential was -2