姜黄素类似物B6对肿瘤细胞抑制作用及类似物WZ35缓解DN损伤研究-中药学专业论文.docxVIP

温州医科大学硕士学位论文fllllI 温州医科大学硕士学位论文 fllllI If IIIII PllJHIPIIHII II 目录 Y31 1 9999 缩写简称 4 引言 ．5 第一部分 以成纤维细胞生长因子受体1为靶点的姜黄素类似物 的抗肿瘤活性研究 6 摘要 6 一、实验材料、仪器及方法 一12 二、实验结果 ．．18 三．讨论 21 参考文献 ．．22 第二部分 姜黄素类似物抑制炎症反应缓解l型糖尿病肾损伤实 验研究 ．24 摘要 ．24 一、实验材料、仪器及方法 一29 二、结果 ．．31 三、 讨论 33 参考文献 ．35 附录 ．36 致谢 37 综述一姜黄素及其姜黄素衍生物的抗肿瘤作用研究进展 ．．38 综述二 生姜中姜酚和姜醇的研究进展 45 万方数据 温州医科大学硕士学位论文缩写简称 温州医科大学硕士学位论文 缩写简称 缩写 英文全称 中文全称 碱性成纤维细胞生长因 bFGF Basic fibroblast growth factor 子 成纤维细胞生长因子受 FGFRl Fibroblast growth factor receptor 1 (3E，5E)一3，5一biS(2一chlorobenzylidene(3E，5E)一3，5一二(2一氟苯 EF24 )pipe ridin一4一one 基亚甲基)哌啶-4-酮 ATP adenosine triphosphate 腺嘌呤核苷三磷酸 NCI—。H46 Human 1arge cel l lung cancer cel 1 人大细胞肺癌细胞 0 A549 Non small cell lung cancer cell 人非小细胞肺癌细胞 SGC7902 human gastric cell 人胃癌细胞 U251 Human glioma cell 人胶质瘤细胞 TBS Tris-HCI belanced solution 氨丁三醇缓冲液 SDS Sodium dodecyl sulfate 十二烷基硫酸钠 DMSO Dimethyl sulfate 二甲基亚砜 PBS Phosphate belanced solution 磷酸缓冲液 y1)一2，5一di 噻唑蓝噻唑蓝 phenyl—’tetrazol ium bromi de EDTA Ethylenediaminotetraacetic acid 乙二胺四乙酸 Kd Ki lodalton 千道尔顿 DN Diabet i nephropathy 糖尿病’肾病 万方数据 温州医科大学硕士学位论文引言 温州医科大学硕士学位论文 引言 姜黄素是中药姜黄、郁金和莪术中的主要药理活性成分，大量研究显示，姜 黄素药理作用广泛，主要是抗炎、抗肿瘤和抗氧化，可用于多方向药物研发，但 是其结构中的B一二酮基团导致其化学结构不稳定且体内代谢快等缺点，严重影 响了姜黄素在临床中的进一步应用。 成纤维细胞生长因子受体(Fibroblast Growth Factor Receptors，FGFR) 是酪氨酸激酶受体家族中的一员，bFGF／FGFR信号转导在促进肿瘤细胞有丝分裂 和肿瘤血管生成过程中起着重要的作用，与肿瘤的发生发展密切相关。研究表明， FGFR在多种肿瘤细胞中高表达，如肺癌、胰腺癌，乳腺癌，肝癌，头颈癌和黑 色素瘤，促进了肿瘤细胞的增殖分裂、肿瘤血管的生成以及肿瘤的浸润转移。 F6FRl能被碱性成纤维生长因子(bFGF)激活，从而激活细胞内相关信号通路， 对细胞增殖信号通路的激活有重要意义。因此通过阻断肿瘤细胞内bFGF／FGFRl 信号通路已经成为治疗某些肿瘤的靶点之一。 糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是慢性糖尿病微血管并发症之一。 糖尿病肾病的病理分子机制很复杂，涉及了不同种刺激因素和信号通路。但是近 年越来越多的证据显示炎症反应与DN的发生发展密切相关，并认为DN是一种炎 症性疾病。掌握炎症的分子途径将会转化为抗炎治疗策略的发展方向。高血糖诱 导的肾脏组织中炎症信号通路和炎症介质水平上升以及炎性细胞浸润，导致肾细 胞发生一系列的损伤性病理改变。通过抑制炎症反应缓解糖尿病肾病的发生发展 已成为治疗DN的一种重要手段。 文章包括实验与综述两部分，实验第一部分为以成纤维细胞生长因子受体l 为靶点的姜黄素类似物的抗肿瘤活性研究，实验目的是寻找以FGFRl为靶点，并 具有良好抗肿瘤活性的小分子抑制剂，通过改造单羰基姜黄素类似物得到一种新 的类似物，通过细胞实验观察并验证其体外抗肿瘤活性，并为寻找FGFRl抑制剂 候选肿瘤药物提供新思路；实验第二部分为姜黄素类似物抑制炎症反应缓解I 型糖尿病肾损伤实验研究，主要是研究单羰基姜黄素类似物(W