姜黄素衍生物抗肝纤维化及抗炎抗氧化作用的研究-内科学专业论文.docxVIP

重庆 重庆医科大学硕士研究生学位论文 万方数据 万方数据 英汉缩略语名词对照 英文缩写 BSA 英文全称 Bovine serum albumin 中文全称 牛血清白蛋白 CCl4 Carbon tetrachloride 四氯化碳 ALT Alanine aminotransferase 丙氨酸氨基转移酶 AST Aspartate aminotransferase 天门冬氨酸氨基转移酶 ECM Extracellular matrix 细胞外基质 cDNA Complementary deoxynucleic acid 互补脱氧核糖核酸 HSC Hepatic stellate cell 肝星状细胞 PMSF Phenylmethyl sulfonylfluoride 苯甲基黄酰氟化物 PVDF Polyvinylidene difluoride 聚偏乙烯 SDS Soudium docecylsulphate 十二烷基磺酸钠 GSH Glutathione 谷胱甘肽 MDA Malondialdehyde;malonic dialdehyde 丙二醛 SOD Superoxide Dismutase 超氧化物歧化酶 HA Hyaluronan 透明质酸 LN Laminin 层粘连蛋白 PCIII Type III procollagen III 型前胶原 mg/kg Milligram per kilogram 毫克/千克 mRNA Messenger RNA 信使核糖核酸 NF-κB Nuclear factor-κB 核因子κB TNF-α Tumor necrosis factor-α 肿瘤坏死因子-α IL-1β Interleukin-1β 白介素-1 IL-6 Interleukin-6 白介素-6 COX-1 Cyclooxygenase-1 环氧酶-1 COX-2 Cyclooxygenase-2 环氧酶-2 iNOS Inducible Nitric Oxide Synthase 一氧化氮氧合酶 1 姜黄素衍生物抗肝纤维化及抗炎抗氧化作用的研究 摘要 目的：探讨姜黄素衍生物在四氯化碳（CCl4）诱导大鼠肝纤维化中的抗纤维 化及抗炎抗氧化作用。 方法： 1) 四氯化碳肝纤维化造模：6-8 周 SD 雄性大鼠给予 CCl4 与橄榄油混合液 2ml/kg 皮下注射，每周 2 次，总造模时间 10 周。造模 4 周后，将大鼠分为模型组、 姜黄素组、姜黄素衍生物组，以正常大鼠作为对照。正常组和模型组给予尾静脉 注射生理盐水；姜黄素组给予姜黄素 400 mg?kg-1?d-1 灌胃治疗；姜黄素衍生物组 给予姜黄素衍生物 100 mg?kg-1?d-1 尾静脉注射治疗。每组 30 只大鼠，治疗 2、4、 6 周时，分别心包采血和取肝组织标本。 2) 血清检测肝功能和肝纤维化指标：ALT、AST、HA、LN、PCIII、IV-C； 肝组织行 HE 及天狼星红染色病理学检查；Real-Time PCR 检测肝组织中炎症相关 因子：NF-kB、IL-1β、IL-6、TNF-α、COX-1、COX-2 和 iNOS 的 mRNA 水平； Western Blot 检测肝组织中 NF-kB、TNF-α、COX-2 的蛋白表达情况。ELISA 法测 肝组织中 MDA、SOD、GSH 水平。 结果： 1）姜黄素衍生物对肝功能的影响：治疗 2 周后正常组、模型组、姜黄素组及 姜黄素衍生物组 ALT/AST 分别为：31.7±4.0U/L /160.0±34.4U/L、278.0±17.4U/L /308.0 ± 60.7U/L 、 174.0 ± 101.6U/L/243.0 ± 105.3U/L 、 89.0 ± 17.3U/L/156.0 ± 44.2U/L。治疗 4 周后 ALT/AST 水平分别为：31.7±8.7 U/L /137.7±32.7 U/L、383.0 ±75.6 U/L /585.3±36.7 U/L、406.3±204.7 U/L /485.0±246.5 U/L、107.0±73.7 U/L /202.7±56.0U/L。治疗 6 周后 ALT/AST 分别为：29.0±5.6 U/L /135.7±9.6 U/L、 549.7±251.2 U/L /669.3±220.6U/L、341.3±56.5 U/L /507.7±165.6U/L、141.7±31.8 U/L /362.7±53.2U/L。姜黄素衍生物较姜黄素有更好的保肝降酶作用，能有效减轻 CCl4 引起的慢性肝损伤（P0.05）。 2) 姜黄素衍生物对肝纤维化血清学指标的影响：治疗 6 周后，血清中正常组、 2 模型组、姜黄素组及衍生