结核分枝杆菌蛋白质组学双向电泳技术的建立和分析-微生物学专业论文.docxVIP

复旦大学硕士学位论文摘 复旦大学硕士学位论文 摘 要 结核分枝杆菌仍然是导致成人死亡的最主要的传染病原体。结核病的发病率 在全球范围内出现上升趋势，结核分枝杆菌的携带者占到世界总人口的三分之一， 它的死亡率也超过了其它所有传染病的总和。目前结核分枝杆菌的流行又出现了 一些新的趋势。一是HIV阳性病人因免疫保护力低下，对结核分枝杆菌易感，最 终往往导致死亡。二是多耐药菌株的频率上升。考虑到临床治疗中的获得性耐药 现象和加速的人口流动，人类将日益正面l陆着完全耐受所有抗结核药物的超级病 菌的威胁。 ， l同时，广泛使用的抗结核病的唯一疫苗BCG，其保护效果又会随地区、受感 染菌株、人群的不同而大幅波动。而且对某些人群，如HIV患者、医疗工作者等， 活菌疫苗并不适用，这都限制了BCG的作用。目前迫切地需要研制出对结核病真 实有效的新的疫苗、新的药物、以及新的诊断试剂。另外，我们对结核分枝杆菌 的发病机理还不是f犀清楚，例如哪些基因对结核分枝杆菌的毒力起关键作用，它 们是如何调节的。f 目前已经测出结核分枝杆菌H37Rv株的整个基因组(4．4Mbp)。整个基因组 包括大约4000个开放阅读区，已经知道其中大约40％的精确功能，对另外44％ 也了解一些相关的信息，剩余的16％可能是与结核分枝杆菌特异相关。虽然这些 信息非常的有价值，但是我们仍然无法知道这些开放的阅读区在各种不同的生长 条件下是如何表达的，这些表达又是如何被调控的。蛋白质组学研究分析正好可 以回答这些问题。结核分枝杆菌基因组中蕴含的大量信息正好促进了人们对结核 分枝杆菌蛋白质组的研究。利用双向电泳技术可以对体外培养的结核分枝杆菌非 耐药型菌株和耐药型菌株进行分泌蛋白、胞浆蛋白、细胞壁蛋白的蛋白质组学比 较，寻找其中与耐药相关的蛋白质。这为研究结核分枝杆菌菌株的耐药机制提供 了蛋白质组学方面的信息。又可以为新疫苗、新药物、新诊断试剂的开发研究提 供了新的靶子。 关键词：结核分枝杆菌，蛋白质组，双向电泳 复旦大学硕士学位论文Abstract 复旦大学硕士学位论文 Abstract Mycobacterium tuberculosis remains the leading course of human death among all infectious pathogens．A third of the world’S population has been infected with Mycobacterium tuberculosis，tube。rculosis accounts for more deaths among adults than all other infectious diseases combined．The resurrection ofMycobacterium tuberculosis has two characters that should be paid more attention．One iS that it has become the primary death in CO—infection with HIV patients，whose deficient immune systems render them susceptible to tuberculosis．The other iS that more and more people are infected with multi-drug resistant strains．Given the progressive drug—resistance developed during clinic and accelerated population flow,we are facing the omen ofsuper-drug—resistant strains． In the meantime，as the widely used，the only existing vaccine against tuberculosis， BCG has been found to impart inconsistent levels of protection against tuberculosis in different populations，trials and territories．And，it is not applicable to subpopulations HI V’health workers etc．，which limits its usage．At present，there is an urgent need for new effect