金莲花提取物粉雾剂的制备与评价-药剂学专业论文.docxVIP

苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定， 苏州大学学位论文使用授权声明 本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定， 即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸 质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献 信息情报中心、中国科学技术信息研究所(含万方数据电子出版社)、 中国学术期刊(光盘版)电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子 文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数 据库进行检索。 涉密论文口 本学位论文属 在——年一月解密后适用本规定。 论文作者签名：二阻日非涉密论文圈 导师签名：啦进日 「 金莲仡花提取物粉雾剂的制备’J评价 金莲仡花提取物粉雾剂的制备’J评价 中文摘要 中文摘要 目的：以金莲花提取物为模型药物，制备吸入粉雾剂并对其进行制剂学和安 全性评价。 方法：(1)建立金莲花提取物粉雾剂体外评价体系，包括以荭草苷为指标成 分的HPLC分析方法、雾化能力、粉体学性质及溶出度考察。(2)粉雾剂由药物 微粉与乳糖载体均匀混合制得。采用喷雾干燥法进行金莲花提取物的微粉化，并 以雾化能力为指标筛选优化微粉化工艺及处方；通过单因素筛选合适的乳糖载体； 对粉雾剂进行雾化能力测定。(3)向处方中加入常用制剂辅料，以获得不同特性 的粉雾剂。(4)对粉雾剂处方进行了体外安全性评价，以A549细胞考察各处方对 细胞存活力的影响。 结果：(1)荭草苷HPLC分析方法精密可靠，可用于金莲花提取物的含量分 析；其他测定方法简便可靠，能够综合反映实验中制备粉雾剂的性能。(2)喷雾 干燥法制备药物的微粉的过程简单可控，优化后的工艺为：乙醇浓度50％，物料 浓度0．5％(W～)，进口温度80℃，抽气机功率为lOO％，恒流泵泵速7．5mL．min．1； 所制备的药物微粉分布于l～20岬之间，体外沉积率(21．07士1．74)％，排空率 (75．3l士21．05)％：与适当的乳糖载体混合后，有效部位沉积率(56．4士2．2)％， 排空率(95．9士3．0)％。(3)碳酸铵的加入能够使微粉粒子的体积增大，从而改善 其流动性而减少甚至避免乳糖载体的使用，同时能够提高微粉的体外溶出度；明 胶与PVP K30能够有效提高粉雾剂的体夕卜溶出度，但PVP K30对粉雾剂的雾化能 力影响较大；壳聚糖与HPMC K4M可以用于制备生物黏附性微粉，其中壳聚糖加 入后对溶出度及雾化能力均没有显著性影响，而HPMC K4M能够略微提高体外溶 出度，但会显著的降低粉雾剂的雾化能力。(4)各处方对A549细胞活力的抑制呈 剂量依赖性，半数抑制率位于l~2 mg．mL。1之间，除处方C外，其他处方中辅料没 有明显增加处方的细胞毒性。 结论：建立了金莲花提取物粉雾剂的制备与评价方法；所制备的ETB粉雾剂 能够有效的将药物输送至模拟肺部，具有良好的雾化能力；通过优选辅料能够提 高药物微粉的溶出度，并且不会增加粉雾剂的细胞毒性。 关键词：粉雾剂；金莲花提取物：雾化能力；溶出度：细胞毒性实验 作 者：朱云峰 指导老师：崔京浩 AbStract AbStract Prep删ion柚d evaluation ofdry powdcr illhalation ofextract ofl．roIlius chinesis bungle Preparation and eValuation of d巧powder inhalation of e心ac：乞ot I沁ni舰S chinesis Bungle Abstract objective：T0 pr印are dry powder inIlalation诵tll ex仃act of m胁螂幽f丹Ps捃 6咄锄d to eⅦ1uate the DPI’s physicochemic羽绷【d in Vitro sa侥ty properties． Methods：(1)The cVaJ岫tion meulods of DPI were established，which include HPLC detemination metllod 谢tll a ta玛et compound of orentill ∞rosoIisation peIfonnances and dissolution p1．0perties of DPI．(2)DPI was pI-epar．ed by mixing microllized ETB勰d coarse lactose carrier homogeneouSly．Spray