瘦素受体在乳腺癌组织中表达和其和临床预后关系.docxVIP

瘦素受体在乳腺癌组织中表达和其和临床预后关系 【摘要】目的检测瘦素受体（ObR）在人乳腺癌组 织中的表达情况，探讨其与HER2以及临床病理之间的关系, 并分析它们对预后的影响。方法用免疫组织化学的方法检测 124例乳腺癌组织中ObR的表达，回顾分析相关的临床病理 资料和随访情况。结果ObR在大多数乳腺癌组织中均有表达, 阳性率为823%O ObR表达与患者的年龄、绝经状态、肿瘤大 小、肿瘤病理学分型、淋巴结转移均无关（P005）；与ER、 PR、P53的表达状态也无关（P005）； ObR的表达与HER2 相关（P=0011）； ObR阳性者与阴性者的总生存率检验 （x 2=0048 , P=0827 ）及无病生存率检验（x2=2829, P=0093）差异均无统计学意义。结论ObR与HER2在乳腺癌 中的表达具有相关性，可能是导致乳腺癌预后不良的因素。 【关键词】乳腺癌；瘦素受体；HER2；临床病理特征； 预后 近年来，乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，有明 显增多趋势，肥胖被认为是绝经后妇女乳腺癌的一个危险因 素并与预后不良及耐药相关，其具体的机制仍未阐明，可 能的机制包括增强脂肪细胞因子（如瘦素0B）与类固醇激素 的生物有效性。瘦素蛋白（ObR）是肥胖基因（Leptin）编 码的蛋白产物，主要由脂肪组织分泌，部分也可由胃、胎盘 及肝等器官合成和分泌。0B与其受体（ObR）结合后，作用 于下丘脑、胰腺和甲状腺等部位，通过降低食欲，增加能量 消耗，从而减轻体重。0B和ObR在多种肿瘤组织中均有表达, 如乳腺癌、结肠癌、胃癌、前列腺癌和肝癌等［1］近来有文 献报道，可通过反式激活HER2从而促进乳腺癌细胞的增殖 ［2］。本文旨在探讨ObR在人乳腺癌组织中表达的临床意义 以及其与预后的关系。 1资料与方法 11标本全部病例来自沈阳市第四人民医院，2006年? 2012年女性乳腺癌临床手术标本。根据乳腺癌组织学分类标 准，浸润性导管癌103例（831%）,导管内癌12例（97%）, 浸润性小叶癌9例（72%）0患者的平均年龄为540岁，其中 年龄34?77岁，绝经期后占677%,绝经期前323%。所有标 本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋、切片，经HE染色，病 理医师按标准共同确认并行病理诊断和组织学分型，并采用 国际抗癌联盟（IUCC） 1987年公布的标准进行肿瘤分期。 12主要试剂瘦素受体羊抗人多克隆抗体和二胺基联苯 氨显色试剂盒。 13免疫组织化学法检测组织中ObR的表达，将切片常规 脱蜡水化，灭活内源性酶，热修复抗原，阻断非特异性染色, 滴加一抗，滴加二抗，显色，苏木精轻度复染。脱水、透明、 封片、镜检。 14结果判断ObR为细胞质表达，呈黄色或棕黄色为阳性, 计数计算染色阳性细胞的所占比率0：阳性细胞50%,染色 强度弱；强阳性（+++）：阳性细胞50%,染色强度强。 15统计学方法采用SPSS 13处理，用x2检验Fishers 确切概率法和Spearman等级相关分析；生存曲线采用 Kaplanmeier法，生存比较用LogRank检验。以P005）。 23生存率124例乳腺癌患者的中位生存时间（OS）为 502个月，ObR阳性组与阴性组总生存率检验（x2=0048, P=0827）及无病生存率检验（x2=2829, P=0093）差异均 无统计学意义。 3讨论 Garofalo等［3］用免疫组化染色法对90例乳腺良性病变 进行研究发现ObR在乳腺癌良恶性肿瘤中的表达有显著性差 异本研究在中国人群中证实了 ObR在乳腺癌组织中广泛表 达，阳性率为823%, ObR的表达与患者的年龄、绝经状态、 肿瘤大小、肿瘤病理学分型、淋巴结转移均无关（P005）, 与ER、PR及P53的表达状态亦无相关性（P005）,提示其 参与了各种病理类型乳腺癌组织的增殖过程；显示其在乳腺 癌早期病变时已有高表达，并且贯穿于乳腺癌的发生发展过 程之中，提示ObR有可能作为乳腺癌诊断的实验检测的指标 之一，而拮抗ObR亦可能作为将来临床治疗乳腺癌的一种手 段。 对于ObR与HER2的关系，相关研究比较少。Suimacz等 ［4］对人乳腺癌多个细胞系及59例人乳腺癌组织研究后发 现，HER2与0B和ObR共同表达可能增强了 HER2的活性， 并降低了对抗HER2治疗的敏感性。本研究结果提示ObR与 HER2表达具有相关性（P=0011）o HER2是乳腺癌的一个重 要的治疗靶点°HER2的单克隆抗体曲妥珠单抗的应用提高了 HER2高表达的晚期转移性乳腺癌及早期乳腺癌患者的总生 存率。但常出现原发或继发性的耐药，耐药机制可能是其他 信号转导通路的激活。比如IGF2I受体的高表达，EGF或 TGF合成增加，PTEN磷酸酯酶突变最终导致PINK