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巴氯芬治疗胃食管反流病的循证医学证据 冉红梅潘涛 成都市第一人民医院 四川 成都 610016 【中图分类号】R5 7 3 【文献标识码】B 【文章编号】1 008 — 631 5 ( 2 0 1 5 ) 1 2 - 1 0 1 0 - 0 2 随着现代牛活方式和饮食习惯的改变,胃食管反流病 (Gastroesopheagalrefluxdisease,GERD啲发病率不断上升，已经发展成消化系统最 常见疾病之一，也成为其它疾病，如高血压病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等多种 疾病的合并症，严重影响患者的牛活质量?胃食管反流病的标准治疗方案包括改变 牛活方式、药物治疗、手术治疗及内镜下治疗?药物治疗首要的是抑酸治疗，其次 是促动力药、粘膜保护剂等?另外，一种GABAB受体激动剂，巴氯芬,有望成为治疗 GERD的有效药物. 现在认为一过性食管下括约肌松弛 (TransientloweresophagealsphincterrelaxationJLESR)是胃食管反流病发牛的主要 病理牛理基础.存在于脑干中的gamma;M基丁酸是一种重要的中枢性抑制性神 经递质，与TLESR发牛有关.巴氯芬是一种gamma;氨基丁酸受体激动药，能减少 TLESR.多个动物试验［1,12,13 ］和人类的研究表明，巴氯芬降低反流事件与食 管酸暴露的数量，控制胃食管反流病的症状，改善患者的牛活质量?我们检索了 MEDLINE、COCHRANE、EMBASE 等数据库,找到了 2 0 0 0 - 2 0 1 4 年相关于 巴氯芬对于胃食管反流病治疗的疗效的研究评价，现总结如下： 1巴氯芬对胃食管反流病的症状控制巴氯芬能减少反流发作的次数，提高 LES基础压，对GERD的症状控制通过反流发牛率、食管动力和PH值等指标评 价.Lidumsl［2］等2 0 0 0年发表的研究是关于巴氯芬对餐后胃食管反流和TLESR 的效果.对健康志愿者(n=2 0),在进食3 0 0 0 kJ混合营养餐后3小时’进行坐 位的食管动力和PH值测定?餐前9 0分钟，分别给予4 Omg巴氯芬和安慰剂?结 果显示，巴氯芬显著减少了超过6 0 %反流发生率，从1?0(0?3-2?7)到 0. 3(0 — 1. 0);也减少 了 TLESR 从5. 7(4. 9-7 ? 8 )到 2 . 2(1. 3 —3 . 8 );增加了食管下括约肌压力从8 . 7 +/— 1?4至1 0?8 +/— 0 . 8 毫米汞柱.这个研究结果表明，在正常人群，巴氯芬能通过抑制TLESR从而显著抑制 胃食管反流症状,这个发现也提示巴氯芬是治疗胃食管反流病患者反流症状的一 种方法?这个对健康人群的安慰剂对照试验，缺点是样本量较小?2 0 1 4年 AbbasinazariM[ 4 ]等发表的前瞻、双盲、安慰剂对照试验(n= 6 0),评价了奥美拉 卩坐2 Omg/d加巴氯芬的联合用药与奥美拉畔2 0 mg加安慰剂组对减轻胃食管 反流病患者症状的效果?试验时间2周，评价烧心”反流、胸痛、声音嘶哑的症状. 所有患者都能耐受药物，没有发生不良反应?共5 3例患者完成了研究，安慰剂组(n =2 5 )，巴氯芬(n= 2 8).2周后，巴氯芬组有1例患者(4 %)出现烧心和返流?安 慰剂组有1 3个患者(4 6.4 %)患者出现烧心，1 5个患者(5 3?6 %)出现反 流?对数据的分析表明，两组比较有显著性差异,P 0?0 0 0 1 ?统计分析揭示了 一个关于GERD总评分，两组间差异显著,P 0?0 0 0 1.这个研究结果表明， 巴氯芬与奥美拉卩坐联合治疗GERD比单独使用奥美拉卩坐更有效. 关于用巴氯芬治疗胃食管反流病的Meta分析很少?LiS[5]等2 0 1 4年发表 的Meta分析,研究巴氯芬通过减少一-过性食管下括约肌松弛(TLESR)发生的频率， 缓解胃食管反流病的症状，评价巴氯芬对GERD治疗的疗效和安全性?这个Meta分 析检索了截止到 2 0 1 3 年1 1 月的 PubMed、MEDLINE、EMBASE、 ScienceDirect和Cochrane中心注册的随机对照试验?共有九项研究,2 8 3例 GERD患者与健康受试者.结果显示，巴氯芬能减少反流发生的次数、反流发生的平 均长度及TLESR发生率?没有发生严重不良事件及死亡，巴氯芬组和安慰剂组的不 良反应没有显着差异?所有报告的巴氯芬的副作用是轻度到中度，药物耐受性良好. 但有待更大样本的精心设计的研究进一步证实这一结论. 2 巴氯芬对GERD患者的睡眠影响胃食管反流病的夜间反流对睡眠质量有 很大影响?部分GERD患者有不同程度的睡眠障碍?2 0 1 2年OrrWC[ 3 ]等研究了 巴氯芬对夜间反流和唾眠质量的影响?这是一个随机交