新生儿坏死性小肠结肠炎动物模型研究进展.docxVIP

新生儿坏死性小肠结肠炎动物模型研究 进展 杨凯蒂贺雨曾本华肖洒 艾青 魏泓 余加林 重庆医科大学附属儿童医院新生儿中心儿童发育疾 病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国 际科技合作基地 儿科学重庆重点实验室第三军医 大学基础部实验动物学教研室深圳大学总医院儿科 摘要： 新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）是新生儿时期严重的胃肠道疾病，病死率高， 多见于早产儿，极低出生体重儿，但确切病因及发病机制尚未阐明。积极探寻其 发病机制，需建立可靠的动物模型以助于对该病的病因、发病机制及防治等各方 面进行深入研究，以改善NEC患儿预后有重要意义。 关键词： 坏死性小肠结肠炎;动物模型;新生儿; 作者简介：杨凯蒂（1992-），女，博士，主要从事新生儿感染性疾病研究。 Email:chinaykd@sina. com 作者简介：余加林（1961-），男，博士，教授，博士生导师，主要从事新生儿 疾病研究。Email:yujialin486@ 126. com 收稿日期：2017-10-13 Progress in research on animal models of neonatai necrotizing enterocolitis YANG Kai-di HE Yu ZENG Ben—hua XIAO Sa Al Qing WEI Hong YU Jia-lin Department of Neonatology, Ch订drens Hospital of Chongqing Medical University; Department of Laboratory Animal Science, College of Basic Medicine, Third Military Medical University; Abstract： Neonatal necrotizing enterocolitis ( NEC) is a severe gastrointestineil disease with high mortality. Studies have suggested that NEC arc associated with prematurity and very-low birth weight, but the exact etiology and pathogenesis has not been elucidated. Therefore, it is important to build an ideal NEC model to explore the pathogenesis and prevention measures of NEC to reduce the incidenee and severity of NEC. Keyword： Neonatai necrotizing enterocolitis; Animal model; Received： 2017-10-13 新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis, NEC)是新生儿重症监 护病房常见的胃肠道急症，病死率20%~40%,需手术治疗的NEC患儿病死率高于 50%［1,2］。在美国，每年治疗NEC的财政投入达10亿美元。然而目前NEC确切 的病因及发病机制尚未阐明，大量研究发现，早产、高渗性的人工喂养、缺氧及 肠道菌群紊乱是NEC发病的重要危险因素固。因此，建立可靠、高效、高重复 性的NEC动物模型对深入研究疾病的发牛、发展及早期干预尤为重要。木文就近 年来NEC动物模型建立研究进展作一综述。 1 NEC建模常用动物种类 NEC建模的主要动物种类有猪、大鼠和小鼠。猪是较早运用于NEC建模的动物。 研究发现，早产猪与早产新牛儿在呼吸系统、代谢及心血管疾病方面有很大的相 似性，生后及喂养后均易发生NEC￡41o用于NEC建模的小型猪，其体重、内脏 器官的形态学及发育过程与人类过程相似且新生猪的体积较大，可操作性强， 其建模成功率在559广65%左右［5］。但由于猪的孕期及生长周期较长，价格也相 对昂贵，近年来并不是NEC建模的首选动物⑷。目前更常用于NEC建模的为啮 齿类动物大鼠及小鼠。大鼠最早于1974年被运用于NEC疾病模型的建立。建模 后病理变化、临床表现及生化反应与人类较为接近，口新生鼠体积较人，操作性 较强，目前仍较多用于NEC动物模型的建立凹。但随着人工喂养技术的改善， 免疫学及基因学研究的深入，越来越多的NEC模型建立是基于小鼠进行的。其品 系稳定，繁殖迅速。较大鼠而言，小鼠在肠道发育、解剖结构和生理特性方面和 人更接近，且遗传背景清晰，其基因与人类有极高的相似度，适合做基因学方 面的研究