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新生儿急性肾损伤探究进展急性肾损伤(AKI)在新生儿中常见且存在频临死亡和导致慢性肾脏疾病的风险［1］。过去几年里，新的流行病学研究已经为这种认识提供了更多的证据。另外，研究者不再依赖简单的新生儿AKI定义［例如，血肌肝(SCr) 1.5mg/dl］,取而代之的是更清楚明确的AKI定义如急性肾损伤网络(AKIN)分期系统和RIFLE分级［2］。此外，关于这类人群中新的生物学标记的新工作正在进行中，这些生物学标记将提高我们诊断和处理新生儿AKI的能力。本文目的是，综述近年来的研究，增强对AKI流行病学的理解，突出尿AKI生物学标记数据和他们在新生儿中的使用，通过提出未来研究框架鼓励持续关注新生儿AKI这一问题。1急性肾损伤的定义对于任何新生儿AKI定义，必须考虑几个重要的因子，尤其是血肌酉干。新生儿由于顾虑重复采样致血量丢失而难以经常检测血肌酉干，AKI可能未被认识或被低估。依赖肾功能不全的临床编码也未必够用，Walker等［3］回顾了66526例早产儿，发现肾功能不全编码的诊断仅占样本的1.9% (n=1239)，肾衰竭占样本的1. 9% 5二1257)。最近几项新的新生儿研究已经不再使用二元的AKI定义(SCr1.5mg/dl,尿量1500g新生儿高3倍。2. 2先天性心脏病新生儿AKI在接受心肺转流术（CPB）的先天性心脏病（CHD）新生儿中的发病率可以在两项研究中查到。Blinder等［6］回顾性分析了430例CHD婴儿（中位年龄7d）oAKI定义采用了修订的AKIN定义（包括尿量标准）。430例中有225例发生了AKI （52%）。那些伴有AKI患儿的死亡率高于没有AKI的患儿。此外，严重AKI的死亡风险增加。Krawczeski等［9］评估了374例发展为术后AKI的CHD 患者（包括35例新生儿），他们用嗜中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）去预测CPB后AKIo定义AKI为SCr 绝对值比手术48h内基线水平增加0. 3mg/dl或更多。35例中8例（23%）发生AKI,发生的中位时间为术后Id。2. 3接受体外膜肺治疗的新生儿Askenazi等［4］评价了AKI和肾脏支持治疗对因非心源性原因接受体外膜肺（ECM0）治疗的新生儿的影响。AKI定义为住院期间任何时间SCr高于1. 5mg/dlo该研究队列中有7941位新生儿,27. 4% 的患儿死亡。死亡者中AKI的发生率高于生存者。在一个需要ECM0的先天性膈疝新生儿的回顾性资料中，Shuhaiber 等［7］在一个小样本的先心术后需要不只一次ECM0患者（n=20, 75%为新生儿）中也发现死亡率者比生存者AKI的发生率高。2.4围产期窒息新生儿窒息是导致新生儿AKI最常见的原因之一。Kaur等评价了36例孕周34w以上、Apqgr评分小于7分的新生儿。中度窒息的患儿9. 1% (1/11)发展为AKI,重度窒息的新生儿中56% (12/25)发展为AKI。16. 6% 的新生儿AKI持续至生后96hE10]o3生物学标记如前所述，基于血肌肝的AKI定义有诸多缺陷，特别是在新生儿人群中。因此，关键是寻找更好的AKI生物学标记, 在肾损伤进程中更早地诊断，早期进行干预并最终改善预后。尿生物学标记在这方面大有前途。3. 1尿AKI生物学标记在接受心肺转流术的先天性心脏病新生儿中的应用经受心肺转流术的先天性心脏病患儿是研究AKI的理想的人群，因为损伤发生的时机已经清楚了，并且他们没有潜在的慢性肾脏疾病。关于血和尿NGAL,尿调节素，血和尿胱蛋白酶抑制剂C[ll],尿白介素18 (IL-18), 尿神经生长因子-1和其它资料已经发表。Krawczeski等[9]在接受心肺转流术的先天性心脏病患儿中评估了NGAL作为AKI早期标记物的价值。有35例新生儿血和尿NGAL在CPB后2h内升髙。新生儿组的尿NGAL阈值高于非新生儿组。3. 2早产儿尿AKI生物学标记早产儿肾脏正常的发育要持续到受孕后34wo早产儿尿NGAL基线评估显示尿生物学标记与孕周和出生体重呈负相关。Askenazi等在尿NGAL和其它候选的尿AKI生物学标记中也发现了相似的改变，已知的是肾损伤分子T (KIM-1),胱蛋白酶抑制剂C (CysC), B -2 微球蛋白和骨桥蛋白(OPN),不过IL-18则与孕周正相关［12］o为测定是否候选AKI生物学标记能预测早产儿SCr和死亡率的上升，Askenazi等［13］实施了两个独立的病理对照研究。与非急性肾损伤患者比较，那些急性肾损伤患者NGAL 的最大值水平更高。与存活者相比，非存活者具有更高的尿KIM-1最大值。联合生物学标记可提高AKI和死亡率的可预测性。这些研究提示尿生物学标记能预测早产儿的AKI和死亡率。4新生儿急性肾损伤的治疗关于AKI