2013-6周立春--仿制药杂质研究探讨.ppt

仿制药杂质研究探讨 周立春 主要内容 一、仿制药杂质研究管理基本思路 二、仿制药杂质检查方法建立研究方案 三、仿制药方法学验证的评估 一、仿制药杂质研究管理基本思路 一、对原研药品的解读 二、文献的梳理（各种质量标准） 三、杂质谱分析 四、有效利用强制破坏的方法 五、杂质的识别、定性和控制 对原研制剂的解读 一、药物主要成分(API)的特点 二、药物作用与药代动力学特点 三、专利的解读 四、药物制剂的特点（有效性） 五、药物有关物质的特点 六、药物稳定性研究提供的信息 七、药物包装的特点 头孢地嗪钠 酒石酸美托洛尔 阿奇霉素 药物作用与药代动力学特点 　影响药物代谢的因素 疾病原因：因疾病引起肝功能障碍，使药酶活性和数量降低，药物代谢能力下降； 　食物因素：蛋白质影响药酶的活性；饮食中缺乏维生素、脂肪等也会降低药酶的活性； 　药物因素：包括：给药途径、给药方法、给药剂量、制剂剂型、合并用药等因素。 　给药途径：口服药物的首过效应是导致药物差异的主要原因。 药物作用与药代动力学特点 阿司匹林：水杨酸对胃的刺激作用。 硝苯地平：缓释的意义 阿奇霉素：在酸性条件下的降解 专利的解读 枸橼酸莫沙必利 专利保护是围绕膜衣处方进行的 原因：是枸橼酸与含有过氧化物的PEG发生氧化反应，盐结构