第十一教学单元扩展性学习参考资料.DOCVIP

第十一教学单元扩展性学习参考资料 一、内分泌系统疾病的临床生物化学检验近年取得了很大进展，但仍存在以下主要问题，也是该领域的发展方向。 1. 方法学问题：目前激素测定的主要方法是标记免疫分析。由于免疫学分析的标准化还存在很多问题, 所以测定结果、参考范围和病理界限值都是具有方法特异性。不同的试验系统所测定的结果可能有很大的差异，而且不一定有可比性。因此有关内分泌疾病生物化学检验中有关项目检测方法的标准化，是必须认真对待，争取解决的问题。 2. 检测结果应用：任何一个试验结果都具有不确定性，这一点在内分泌疾病的生物化学检验中尤为突出。因此在一定的意义上，所有实验室检查的结果都必须结合临床进行判断。另外体液中（如血清、血浆、尿液等）的分析物水平不一定能反映该分析物在靶组织中的生物活性。这在激素替代治疗的疗效评价中是一个应当关注的问题。 3. 近年来，关于“亚临床内分泌疾病”的讨论令人关注。所谓“亚临床内分泌疾病”是指在血清学或影像学检查中被发现，临床表现不特异，不显著，但有相当比例发展为临床疾病或引起其他危害。这种状态是不是真正意义上的“疾病”，是否需要治疗，目前尚有争议。 二、对一些内分泌疾病的生物化学检验近年出现了一些值得关注的进展，主要是： 1. 甲状腺疾病研究进展　　国内外都对甲状腺疾病的易感基因作了广泛研究,已发现人白细胞抗原(HLA)-Ⅱ类基因、细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)基因、促甲状腺素受体(TSH2R)基因和甲状腺球蛋白(Tg)基因等多个基因与Graves病(GD)存在一定的联系。我国该方面的研究也已达国际先进水平。在中国人群中,筛查GD相关基因,发现染色体5q31区中有两个位点与GD易感性相关。在此研究基础上,在该位点进行了候选基因SNP监测,也进一步发现以上基因可能与GD发病有关。上海内分泌代谢病研究所克隆出一个新的甲状腺激素反应蛋白(TRP-1)基因,其异常表达可能是甲减性脑发育障碍发生的分子机制之一。 甲状腺疾病与其他疾病的关系：挪威学者的研究结果显示,男性的TSH水平与TC、LDL正相关；亚临床甲减患者与对照组相比,apoA水平有显著差异；L-T4治疗可以降低TC水平,TSH变化水平与TC变化水平呈正相关。意大利学者报告,轻度甲减可能加重与老龄相关的心血管事件的危险性。巴西学者Lia等赞成对60岁以上、TSH水平很低的亚临床甲亢患者进行早期治疗。 2. 嗜铬细胞瘤的研究进展 嗜铬细胞瘤发病率较低,约为1.55~8/100万人-年,早期诊断比较困难。加拿大McMaster大学Perry认为，24小时尿间甲肾上腺素水平是一种敏感性和特异性均较高的生化指标。尿总间甲肾上腺素1000 μg/24小时,敏感性为94.2%,特异性为95.9%;尿去甲肾上腺素(NMN)900 μg/24小时,敏感性为80.6%,特异性为97.1%;尿间甲肾上腺素(MN)400 μg/24小时,敏感性为47.6%,特异性为99%。 良、恶性嗜铬细胞瘤的细胞形态学差异无显著性，二者的临床鉴别主要依靠周围组织明显浸润和远处非嗜铬组织的转移，缺乏早期诊断意义。近十年来，许多学者发现嗜铬细胞瘤相关标记物细胞周期蛋白抗体（MIB-1）。???????? 抗原性Ki-67蛋白是一种具有蛋白酶性质的碱性蛋白，是维持细胞周期的绝对必需物质，表达于G 1 、S、G 2 、M期的细胞核中。Ki-67核染色与许多癌的生物侵袭性密切相关。MIB-1是一种单克隆抗体，分子量为275kD，能够识别Ki-67抗原，可作为反映细胞增殖程度的标记物，因而被引入嗜铬细胞瘤良恶性的研究。Clark应用多元素逻辑回归方法分析临床标本后发现，MIB-1与恶性嗜铬细胞瘤显著相关(P=0.005)，如果MIB-1标记指数超过3%，则预测恶性嗜铬细胞瘤的临床意义是:特异性100%、敏感性50% 。Brown也发现MIB-1在恶性嗜铬细胞瘤中的染色阳性率为50%，在良性中的染色全部为阴性(P0.01)，说明MIB-1可用于嗜铬细胞瘤的恶性预测。Gupta的研究提示恶性嗜铬细胞瘤MIB-1的过度表达比良性者常见(P=0.019) 3．库欣综合征研究进展 美国内分泌学会第87届年会于2005年6月4~7日在美国加州圣迭戈举行,法国巴黎Cochin医院Bertagna介绍了库欣综合征诊断的新策略。午夜唾液皮质醇水平相对于血浆皮质醇水平波动更大，但作为药物治疗监测不失为一种较好的办法。由于库欣病病人的垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)细胞大量表达垂体加压素受体V3，DDAVP试验可鉴别库欣病和其他高皮质醇状态。此外,垂体ACTH细胞产生大量鸦片样肽促黑素促皮质素原(POMC)，而处理POMC的前激素转换酶PC1相对不足，所以测定血POMC水平，有助于大腺瘤库欣