急性肺血栓栓塞动物模型的建立与IL-13、TGF-β在肺栓塞中的作用初步探讨-临床医学;内科学;呼吸系病专业论文.docxVIP

天津医科大学硕士学位论文中文摘要 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 目的：肺血栓栓塞症(Pulmonary thromboembolism，PTE)为来自静脉系统或右 心的血栓阻塞肺动脉或其分支所致的疾病，以肺循环和呼吸功能障碍为主要临 床和病理生理特征。目前对于PTE在分子及细胞水平的病理生理了解尚少，多 数学者认为肺栓塞的病理进程与炎症反应有关。最近有文献报道了肺动脉重建 中的免疫学发病机理。本文提出假设认为PTE后肺动脉重建与炎症反应及免疫 反应相关，并进行论证。 IL．13是由不同T细胞亚群和树突状细胞产生的多效能细胞因子，主要由Th2 细胞分泌。有文献报道IL-13系统是肺动脉平滑肌细胞生长的新型调节系统。 此外，m．13可以诱导潜在TGF．B的产生，间接激活TGF．13。同时，低氧也可 促进TGF．13表达增高。而TGF．13是调控细胞增殖、分化的重要因子，能促进血管 平滑肌细胞增殖、表型转化及血管重构，与多种心血管疾病发生密切相关。 本课题诣在建立急性肺血栓栓塞模型，观察肺栓塞的病理改变，并探讨 IL．13、TGF．B在PTE肺动脉重建中的作用。 方法：本课题分三部分进行： 第一部分：日本大耳白36只，随机分为急性肺血栓栓塞模型组18只、对 照组18只。模型组采用自体血栓回输法建立PTE模型，对照组给予等量O．996氯 化钠溶液，经数字减影血管造影及病理学检查确定模型建造成功与否。 第二部分：分别于48h、4d、14d采集模型组和对照组肺动脉及周围肺组织， 行HE染色及Masson染色进行病理学分析。 第三部分：分别于48h、4d、14d采集模型组及对照组血清，应用酶联免疫 吸附试验方法(ELISA)检测m．1 3、TGF．13含量。 实验数据采用SPSS 13．0统计软件进行统计学分析，数据以均数士标准差 表示，组内不同时间点比较采用方差分析(One-Way ANOVA)，各组间均数比 较采用t检验(t—test analysis)，数据相关性分析采用Pearson检验，均以P0．05 为差异有统计学意义。 结果：第一部分：对22只实验兔进行造模，成功制作18只PTE模型。未成功 的4只动物中，1只死于麻醉意外，3只死于大面积栓塞，成功率为81．8％。栓 塞水平多位于段肺动脉，以双肺栓塞为主，下肺为著。RR、HR、AaD02升高均 发生于肺栓塞早期。 天津医科大学硕士学位论文第二部分：受累肺动脉壁及远端肺动脉分别子第4天和第2天可见以中性粒 天津医科大学硕士学位论文 第二部分：受累肺动脉壁及远端肺动脉分别子第4天和第2天可见以中性粒 细胞为主的炎症细胞数量增加(户O．05)；于栓塞后第14天可见肺动脉内膜明显 增厚(P0．05)。 第三部分：肺栓塞后血清中IL．13、TGF．B水平分别于第4天和第14天升 高，为36．86-3．06pg／mg、1591．67：：1：：55．01pg／mg，显著高于对照组(P0．05)。 结论：1．自体血栓回输法制备急性肺动脉血栓栓塞动物模型成功率为81．8％，具 有可重复性。栓子分布与临床上栓子分布相似。haD02可作为肺栓塞的早期诊断 指标。RR及HR变化于肺栓塞后即刻出现，但HR的恢复早于RR。 2．肺栓塞中，炎症细胞浸润不仅发生在受累肺动脉壁，也发生在远端肺动 脉，均以中性粒细胞为主；肺泡间隔内可见以中性粒细胞为主的大量炎性细胞 浸润，可见肺泡膨胀不全。阐明了PTE的病理学改变与炎症细胞浸润相关。 3．在肺栓塞进程中Th2型免疫反应占有一定地位，IL-13与TGF．B共同促 进胶原产生，导致纤维化，参与肺动脉重建。但两个指标并无相关性。 关键词：急，陛肺血栓栓塞肺动脉高压 I L-1 3 TGF-13动物模型 Ⅱ 天津医科大学硕士学位论文Abstract． 天津医科大学硕士学位论文 Abstract． objective：Pulmonary thromboembolism(PTE)is a serious disease caused by the thrombus from the venous system or right heart which obstruct the pulmonary artery or its branches，its main clinical and pathophysiological features is pulmonary circulation and respiratory dysfunction．At present，the pathophysiology of PTE on molecular and cellular level is still unclear,most scholars believed