课件：第章利尿药与脱水药.ppt

* * 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 药理作用与临床应用 ? 1.利尿：温和、持久 抑制远曲小管 近端Na+ /Cl－共转运子? 抑制NaCl 重吸收?尿排Na + 、 Cl － 、水、 *K + ?，利尿 *远曲小管近端Na+ ?? 促进远曲小管远端的Na+-K+交换， K+分泌? * * 噻嗪类 * * ⑴ 水肿： 各种原因引起的轻、中度水肿，尤其是心源性水肿； ⑵ 抗充血性心力衰竭： 适于治疗轻、中度CHF； * * 2. 抗利尿 ：肾性尿崩症和中枢性尿崩症 增加Na+排出，血钠浓度降低，胶体渗透压降低，减轻口渴感，使饮水减少； 抑制磷酸二脂酶，增加远曲小管和集合管细胞内的cAMP的含量，水通透性?，重吸收?，少尿。 3. 降压 早期：利尿 ? 血容量减少→ 降压 长期：扩张外周血管→降低外周阻力→血压下降 轻度高血压，用作基础降压药以增强其他降压药的效果。 * * 不良反应 1. 电解质平衡紊乱： 低血K+、低血Na+、低氯碱血症、低血镁； 注意补钾或与留钾利尿药合用。 2. 高尿酸血症 ： 尿酸排泄减少， 痛风患者禁用；合用氨苯蝶啶。 3. 高血糖 ：低血钾抑制胰岛素原转变为胰岛素，使其分泌减少，升高血糖。 4. 高血脂：三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白↑ 5. 其他：过敏反应，高血钙等 * * 弱效能利尿药 螺内酯 spironolactone (安体舒通) 其化学结构与醛固酮相似。 作用 1. 利尿作用弱、慢、久 2. 体内醛固酮水平升高时，作用明显。 * * AIP AIP：醛固酮诱导蛋白 * * 应用 各种与醛固酮升高有关的水肿 (肝、肾、心性）; 对充血性心力衰竭有辅助作用。 常与噻嗪类合用，增强疗效，防止低血钾。 不良反应： 久用可引起高血钾，肾功能不全者易发生；肾功能不全者、高钾血者禁用。 性激素样副作用。 * * （二）．氨苯喋啶 triamterene 1.作用部位： 远曲小管和集合管; 2.机制: (1).直接阻滞远曲小管和集合管的Na+通道抑制Na+-K+交换，产生排Na+利尿作用（2）.作用比安体舒通强,且不受血中醛  固酮的影响。 * * * * 3.作用特点： ( 1).利尿作用弱、快、短； 口服2 ～4h起效，6h达高峰，维持7～9h; (2).常与中效、高效利尿药合用: 治疗肝硬化腹水及其它顽固性水肿。 ( 3).不良反应：高血钾; * * （三）．乙酰唑胺 acetazolamide 特点: 1.作用部位：近曲小管； 2.作用近曲小管的利尿药只有→碳酸酐酶（CA）抑制药---乙酰唑胺(低效利尿药)； 3.机制: (1).NaHCO3的重吸收由Na+ - H+交换子触发的; (2).抑制碳酸酐酶(CA）活性→抑制NaHCO3的重吸收; (3).抑制碳酸酐酶(CA）活性→H+生成减少→减弱Na+ - H+交换→产生排Na+利尿作用. * * 脱水反应 碳酸酐酶（CA）抑制药---乙酰唑胺(低效利尿药)→抑制CA的活性 CA＋细胞内的 再水化反应 减少H+生成→减弱Na+ - H+交换→产生排Na+利尿作用. * * 4. 应用: (1).由于利尿作用弱,有效利尿作用维持时间短(2-3天),∴临床很少作为利尿药使用; (2).乙酰唑胺还抑制眼部碳酸酐酶(CA）活性→抑制眼睫状体产生房水→减少房水的产生→降低眼内压→临床主要用于治疗青光眼; (3).乙酰唑胺还抑制脑部碳酸酐酶(CA）活性→抑制脑脉络丛产生脑脊液→减轻脑水肿→用于预防、治疗急性高山病所引起的头晕、头痛、脑水肿等。 * * AIP AIP：醛固酮诱导蛋白 * * 应用： 与中效能或高效能利尿药合用，治疗各类顽固性水肿或腹水； 因能促进尿酸排泄，尤其适用于痛风患者的利尿。 不良反应： 偶致高血钾，肾功能不全或高血钾倾向者禁用。 * * 第二节 脱水药（dehydrants） 脱水药又称渗透性利尿药（osmotic diuretics），包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖、尿素等。 静脉注射给药后，可以提高血浆渗透压，产生组织脱水作用。当这些药物通过肾脏时，增加水和部分离子的排出，产生渗透性利尿作用。一般具备如下特点： ①静脉注射后不易通过毛