课件：第章基因突变.ppt

人的突变的检出 人的突变的检出主要依靠家系分析和出生调查: 隐性突变的检出 常染色体(难以检出，是隐性基因的纯合，还是突变？) 性染色体(X染色体上突变，则她的半数男孩带此性状，是突变，还是遗传？需根据家系调查决定) 显性突变的检出 总 结 体细胞突变和性细胞突变的区别 突变的表型特征（形态/生化/条件致死/获得功能/失去功能突变） 突变的一般特性（稀有性/重演和可逆性/突变的多方向性和复等位基因/突变的有害性和有利性） 基因突变的分子基础 自发突变 DNA复制中的错误（碱基互变异构体）/转换和颠换/移码/缺失和重复 诱发突变 碱基类似物：5-溴尿嘧啶(5-BU)/5-溴-脱氧尿核苷(BrdU)/2-氨基嘌呤(2-AP)等） 化学诱变剂：亚硝酸/烷化剂/羟氨） 辐射（紫外线/电离辐射/各种射线等） DNA插入突变 结合到DNA上的化合物：如吖啶类化合物，溴化乙啶(EB)、吖啶橙等吖啶类染料 突变的检出 ClB法检测果蝇致死突变 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 4、辐射引起的变异 Xeroderma pigmentosum (着色性干皮病) DNA修复酶缺乏病 使胞嘧啶变为水合胞嘧啶，在复制过程中误配 使胸腺嘧啶产生TT二聚体 TT二聚体影响DNA突变表现在 干扰DNA双螺旋结构，防碍DNA复制 TT二聚体有时不能修复，从而妨碍细胞的生长 紫外线引起变异的特点 水合胞嘧啶 电离辐射的遗传学效应在许多生物中表现在： 第一，电离辐射可诱发基因突变和染色体断裂，它们的频率跟辐射剂量成正比 第二，辐射效应是累积的。突变率与接受的照射量成正比，与照射的方式无关 由于转座因子或DNA片断的插入导致基因失去功能 5、DNA插入引起突变 辐射突变和转座引起突变(DNA插入突变)有什么不同？ 6、结合到DNA分子上的化合物 造成移码突变，如吖啶类化合物，溴化乙啶(EB)、吖啶橙、原黄素、黄素等吖啶类染料 吖啶类诱发的突变的特征是： 吖啶类化合物所诱发的突变型能用吖啶类来使之回复 吖啶类(如吖黄素等)是较为扁平的分子，能够结合到DNA，插入邻近碱基对间，使它们分开 吖啶类的诱变作用跟遗传重组有关，并且认为插入的吖啶分子，使DNA双链出现不等交换，产生的两个重组分子，导致双链碱基差异 1. 同义突变(same sense mutation)：指DNA组成的密码子改变了，但在多肽链中仍插入同一氨基酸 (二)、碱基替换对遗传信息的影响 2.错义突变(missense mutation)：DNA中碱基对替换，使mRNA某一密码子改变，由它所编码的氨基酸不同 3. 无义突变(nonsense mutation)：碱基替换改变mRNA上的一个密码子，成为终止密码子UAG、UAA和UGA 第三节 生物体的修复机制 紫外线引起的DNA损伤的修复，大致上通过3个途径 (1)在损伤部位就地修复——光复活(photoreactivation) (2)取代损伤部位——暗修复或切除修复(excision repair) (3)越过损伤部位而进行修复——重组修复(recombination repair) 一、光复活 光复活在可见光下，可吸收蓝光的能量，使二聚体(C-C键)解开成为单体，释放酶，完成修复过程 二、暗复活(又称切除修复excision repair) 切除修复也称核苷酸外切修复，是一种取代紫外线等辐射物质所造成的损伤部位的暗修复系统 1. 步骤： (1)切开(修复内切酶)：在糖-磷酸骨架上形成切口(5’-P和3’-OH) (2)合成DNA (DNA Pol I)取代损伤的DNA链 (3)切除(外切酶切除)：被置换的DNA片段5’-3’ (4)连接(ligase) 2UvrA与UvrB结合识别受伤DNA 2. DNA修复的酶促过程： UvrA脱离，与UvrC结合 (切开) UvrB和UvrC使TT二聚体形成12碱基缺口，并随UvrC脱离 UvrB脱离，在Pol I合成缺口，DNA ligase连接 三、重组修复(复制后修复) 重组修复(recombination repair)：必须在DNA进行复制的情况下进行，故又称复制后修复(post-replication repair) 重组修复步骤： 越过TT dimer，在合成子链上形成gap 由母链与带gap子链重组 填补子链缺口 母链缺口由DNA聚合酶填补 第二节 突变的检出 (一) 大肠杆菌营养缺陷型的检出 基本培养基 野生型 正常生长 缺陷型 不能生长 加入缺陷型细菌所不能合成的物质，如氨基酸、维生素、抗生素 能够生长(添加的物质就是缺陷的基因) 1. 基本培养基添加物的筛选 2. 青霉素法 青霉素法的作用是抑制细菌细胞壁的合成，只能杀死正在生长繁殖中的细菌，而不能杀死休止状