课件：抗精神病药物发展历史纵向和横向比较.ppt

抗胆碱能作用：典型与非典型药物 重度：氯氮平、奥兰扎平 中度：氯丙嗪、甲硫达嗪 轻度：奎的平 几无：利培酮、氟哌啶醇 　　　奋乃静、 舒必利 癫痫发作：典型与非典型药物 以往认为 　　典型药物会降低癫痫发生的阈值 　　但这种观点缺乏对照研究的支持 目前的观点 　　绝大多数情况下 　　使用常规治疗剂量的典型药物 　　并不增大癫痫发生的可能性 Casey DE. J Clin Psychiatry 1997;58:S55-62 癫痫发作：典型与非典型药物 １、氯氮平 　　日量300毫克以下：1% 　　300毫克-600毫克：2.7% 　　日量600毫克以上：4.4 % ２、利培酮、奥兰扎平、色汀度 　　与安慰剂相似 Casey DE. J Clin Psychiatry 1997;58:S55-62 低血压：典型与非典型药物 １、发生机制 　　α1受体阻滞作用 ２、最易发生体位性低血压的药物 　　氯氮平 　　氯丙嗪 　　甲硫达嗪 Casey DE. J Clin Psychiatry 1997;58:S55-62 新型非典型抗精神病药 利培酮 利培酮：最佳适应证 各型首发病例 阴性症状为主要表现者 伴抑郁症状者 伴器质性脑病或有认知功能损害者 躯体状况欠佳者 老年期患者 症状缓解期／慢性阶段的维持治疗 利培酮：临床应用要点 １、首发病人：剂量宜小，加量宜慢 ２、推荐日量：2－6mg 　　美国：平均4.3mg；　亚洲：3.8mg ３、在上述剂量范围内 　　EPS发生率与安慰剂相似 ４、日剂量超过6mg时 　　疗效不一定相应提高 　　发生EPS的可能性明显增加　 利培酮：临床应用要点 ５、出现锥外系反应者： 　　常意味着剂量过大 　　可考虑减量 　　或加用抗胆碱药 ６、伴失眠、焦虑、激越者： 　　宜短期合用苯二氮卓类药物 首发患者使用利培酮：剂量滴定 １、小剂量开始：0.5毫克／日 ２、缓慢加量 　　3－5天加量一次 　　每次加0.5毫克 ３、一般日量：２－４毫克 利培酮：小剂量的指征 　下列情况下，日量宜控制在４毫克以内 　　　１、阴性症状突出者 　　　２、认知损害明显者 　　　３、女性或高龄患者 　　　４、躯体状况欠佳者 　　　５、有脑器质性疾病背景者 　　　６、有联合其他精神药物者 　　　７、维持治疗阶段 利培酮：适当加大剂量 　下列情况下，日量可控制在４－６毫克 　 　１、阳性症状十分突出 　２、难治性病例 　３、病程较长、多次复发者 　４、其他抗精神病药无效但耐受良好者 利培酮：剂量依赖性不良反应 日量10毫克 日量10毫克 失眠 　　8.3% 　　15.9% 焦虑 　　3.3% 　　19.0% 激越 　　2.0% 　　23.8% 急性EPS 　　20.7% 　　25.4% 癫痫发作 　　0.3% 　　－ 晕厥 　　0.2% 　　－ 迟发性运动障碍 　　0.34% 　　－ 观察例数 　　150 　　63 利培酮：治疗期间激越焦虑的原因 １、疾病本身的症状 ２、病理症状（如被害妄想）的继发反应 ３、对应激性事件的反应 ４、换药时的撤药反应：胆碱能反跳等 ５、静坐不能或药源性焦虑 ６、剂量过大 处理时应分清情况、区别对待 利培酮：治疗期间激越焦虑的处理 １、心理干预：保证、支持、接纳 ２、原有药物：缓慢撤去（尤其氯氮平） ３、利培酮：缓慢加量 ４、苯二氮卓类：氯硝安定等 ５、β－受体阻滞剂：心得安等 ６、抗胆碱药物：安坦、海俄辛 ７、其他：非那根 利培酮：兴奋状态的应对 １、苯二氮卓类：氯硝安定、罗拉等 　　口服、肌注或静滴 　　短期使用 ２、冬非合剂 　　氯丙嗪＋非那根静滴 　　短期使用 ３、合并ECT 小结：利培酮的主要优点 １、有效治疗剂量范围内EPS轻微 ２、低TD发生率 ３、对阴性症状有确切疗效 ４、能改善关键的认知领域 ５、对情感症状（抑郁、躁狂）有效 ６、无过度镇静作用 ７、无抗胆碱能作用 小结：利培酮的主要缺点 １、体位性低血压： α1阻滞作用 　　加量过快，老年患者 ２、ＥＰＳ：D2阻滞作用 　　发生EPS提示剂量过大 ３、缺乏镇静作用：缺乏H1阻滞作用 ４、高催乳素血症：D2阻滞 　　月经紊乱，性功能异常 ５、轻度体重增加作用 期待您的宝贵意见！ 非常感谢！ 刘铁榜，2000 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 认知功能损害：可能的机制 　中枢胆碱能功能低下假说 　１、原发性：神经发育等 　２、继发性 　　　抗胆碱能药物 　　　镇静催眠药等 认知功能：典型抗精神病药 可能改善：注意力的某些指标 不能改善：执行功能 　　　　　工作记忆 　　　　　口语流利度 　　　　　视觉记忆 　　　　　精细运动功能 反而恶化：记忆（抗胆碱能作用） 认知功能：氯氮平 １、改善下列认知功