课件：炎症性肠病进展的幻灯.ppt

TNF-?免疫 TNF-?单克隆抗体和可溶性TNF-?受体的生产 和应用昂贵而繁琐，免疫原性可能限制其成为持续使用的治疗方法。尝试通过对修饰TNF-?分子的主动免疫产生长期内源性TNF-?抗体 （五）、其他治疗 包括白细胞透析（从循环中去除T细胞）、用寄生虫或非致病菌（乳酸杆菌、非致病性大肠杆菌）或疫苗调节T辅助细胞反应、肝素、抗生素等 五、治疗方案的选择 UC 治疗 直肠炎 SASP栓剂或口服 或5-ASA灌肠或栓剂或口服 ? 激素或免疫抑制剂? 结肠切除 或皮质激素灌肠 轻－中度结肠炎（病变范围广泛或全肠炎） SASP或5－ASA口服?激素? 免疫抑制剂或结肠切除 重度或爆发型 静脉皮质激素? 环胞菌素或结肠切除 缓解期 SASP或5－ASA维持治疗 六、外科手术 七、癌变的监测 UC：病程8-10年以上的广泛性结肠炎及全结肠炎，病程30-40年以上的左半结肠炎、直乙结肠炎，应进行结肠镜监测，至少2年1次。组织学检查发现有异型增生者，更应密切随访，如为重度异型增生，应即行手术治疗 CD：长期随访 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 新型水杨酸类药物： 新型口服水杨酸类药物：用高分子材料膜包裹5－ ASA微粒制成缓释片或控释片，口服后在近端小肠不被吸收，能到达远端小肠和结肠病变部位发挥药效。疗效与SASP相似，优点为副作用小，但价格较高。 pH依赖型制剂：小肠及结肠发挥作用，如Asacol , Claversal， Rowasa， Solofalk （1.5g/d＝SASP3g/d） 等； 2) 微粒型：在整个肠道发挥作用，主要有颇得思安(Pentasa)（1.5g/d＝SASP3g/d） 3) 以前体药形式存在：主要在结肠发挥作用，如奥沙拉嗪(olsalazine)、巴柳氮(balsalazide)等：与SASP具有相似的运转特点，用偶氮键结合5-ASA，在结肠内经细菌作用打断偶氮键释放出5-ASA 美沙拉嗪制剂 药品 制剂 释放 缓释 Asacol Eudragit－S包衣 （甲基丙烯酸盐） pH7时释放 Claversal或 Eudragit－L包衣 pH6时释放 Salofalk Rowasa Eudragit－L100包衣 pH5时释放 持续性释放 Pentasa 乙基纤维素小颗粒 随时间释放 各种5－ASA制剂在消化道内大致的释放与分布部位 新型局部水杨酸类制剂 l 灌肠剂：5-ASA、4-ASA l 栓剂：5-ASA （二）皮质类固醇： l 作用机制为非特异性抗炎和抑制免疫反应 l 适用于氨基水杨酸制剂疗效不佳的轻、中型患者及重型活动期、暴发型 传统皮质类固醇： 常用的皮质类固醇：强的松、强的松龙、甲基强的松龙、氢化可的松、地塞米松、促肾上腺皮质激素 具有潜在的严重副作用，包括典型的柯兴征、骨质疏松、高血压、糖尿病、精神病、骨骼无菌性坏死、神经病及肌病 用法： 轻、中型：强的松或强的松龙30－40mg/d口服，对病变局限于直肠、乙状结肠者，可用激素灌肠；重症：先予较大剂量静脉滴注，氢化可的松200－300mg/d或甲基强的松龙45-60mg/d，7－14天后改为强的松口服60mg/d 病情缓解后逐渐减量。减到一定量要维持一段时间，一般10mg/d左右。激素疗程多在半年左右。在减量过程中一旦复发，激素的用量要迅速提高到较大剂量 在减激素过程中，为减少副作用及复发，可加用SASP或免疫抑制剂硫唑嘌呤 新型皮质类固醇制剂：与皮质激素受体具有高亲和力，局部浓度高, 具有较强的抗炎作用，吸收后经肝脏首过清除迅速，循环中皮质醇浓度低，全身副作用少，疗效与传统皮质激素相似。 丁地去炎松（布地奈德，budesonide，BUD）： l 在传统糖皮质激素甾核的16?和（或）17?位引入脂溶性基团，与皮质激素受体亲和力高，局部作用的活性是二丙酸倍氯松的2倍、强的松龙的15倍、氢化可的松的200倍 l 临床疗效 灌肠： 治疗远段UC可选择灌肠剂、直乙型选择泡沫剂、直肠型选择栓剂 多项随机对照研究显示： 对轻、中度远段 UC 使用BUD（2mg/100ml) QN × 4周，临床症状缓解率77％，与强的松龙、甲基强的松龙、氢化可的松或5-ASA疗效相当，全身副作用小 口服：研究较少 l 一项随机对照试验：治疗病变超过乙状结肠的中度活动期UC，新型BUD控释剂10mg/d与强的松龙40mg/d的疗效相当。副作用小。但该药在直乙结肠中的浓度低，对远段UC疗效差 l 用一种依赖pH释放