课件：药物化学第二章.ppt

二、抗阿尔茨海默病药物anti-Alzheimer disease agents 阿尔茨海默病又称原发性老年痴呆症；AD 特点： 与年龄高度相关 认知障碍 记忆力下降 智力丧失 视力、运动良好 叔胺类乙酰胆碱酯酶抑制剂 多奈哌齐 占诺美林 吡拉西坦 美金刚 我脑中的橡皮擦 小 结 抗抑郁药 盐酸丙咪嗪：结构、性质、合成、机制； 盐酸氟西汀：结构、机制、同类药。 神经退行性疾病治疗药物 左旋多巴：结构、性质、合成； 多奈哌齐：结构。 习 题 盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药？ A 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 B 单胺氧化酶抑制剂 C 5-羟色胺再摄取抑制剂 D 5-羟色胺受体抑制剂 E 阿片受体抑制剂 为什么盐酸丙米嗪比较稳定？ 盐酸丙米嗪与硝酸反应生成（）色？ 被称为抗抑郁五朵金花的5-羟色胺再摄取抑制剂为哪几个药物？ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 据世界卫生组织统计分析，全球抑郁症的发生率约为3.1%，而在发达国家发病率更是接近6%。2002年全球重症抑郁病患者已有8900多万人，预计到2005年，抑郁症发病率在发达国家将上升到8%~10%。抑郁症目前已经成为世界第四大疾患，到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾患。《2002年精神卫生高层会议》调查显示，我国每年有25万抑郁症患者自杀身亡，自杀未遂者高达100万人，在中国已经有超过3000万人患有抑郁症，在这些抑郁症患者中，有10-15%的人最终会死于自杀。 　　无论从全球还是从我国的情况看，女性患病几率均高于男性。调查同时显示，大概60％以上的病人抑郁症没有治疗，其他治疗30％多在综合医院治疗，到专科医院就诊的仅为5％――6％。 * 据世界卫生组织统计分析，全球抑郁症的发生率约为3.1%，而在发达国家发病率更是接近6%。抑郁症目前已经成为世界第四大疾患，到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾患。在中国已经有超过3000万人患有抑郁症，在这些抑郁症患者中，有10-15%的人最终会死于自杀。 　　无论从全球还是从我国的情况看，女性患病几率均高于男性。调查同时显示，大概60％以上的病人抑郁症没有治疗，其他治疗30％多在综合医院治疗，到专科医院就诊的仅为5％――6％。 * 情感性精神障碍的病因复杂。 * 双相性：这种病主要表现为患者处于极度抑郁与极度亢奋的精神障碍中无法自拔，并且时而抑郁时而亢奋， * 异烟肼和苯乙肼，对MAO具有不可逆的抑制作用，并可引起高压危象，毒性较大，特别是肝脏和心脏毒性。 * MAO-A偏重于极性芳香胺5-羟色胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的分解脱氨，它对选择性抑制剂如氯吉兰敏感。 以往的研究显示，低表达的MAOA基因容易导致酗酒、攻击性和反社会行为，它甚至被一些科学家称为“战士”基因。 * 舍曲林；帕罗西汀；西酞普兰 * 舍曲林由辉瑞公司研制的最新的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，是美国处方量最大的抗抑郁品牌药。2000年舍曲林的销售额为21.40亿美元，2001年为23.66 亿美元，2002年达27.42亿美元，进入全球十强榜。1996年进入中国市场，2001年国内市场的销售额为2893万元，占据抗抑郁药市场的6%，2002年仅国内医院的用药金额即达3585万元。 1991年，FDA批准盐酸舍曲林用于治疗抑郁症 1996年10月28日，FDA批准盐酸舍曲林用于治疗强迫性神经症（强迫症） 1997年，FDA批准盐酸舍曲林用于治疗恐慌症 1997年，FDA批准盐酸舍曲林用于治疗儿童强迫症 1999年，FDA批准盐酸舍曲林用于治疗创伤后应激障碍 2001年，FDA批准盐酸舍曲林用于创伤后应激障碍长期治疗 2002年，FDA批准盐酸舍曲林用于治疗经前烦躁症， * 帕罗西汀通过抑制脑神经原5-TH再摄取而发挥药效，选择性较氟西汀、舍曲林或氯丙咪嗪强。对胆碱能、组胺或肾上腺能受体的亲合力低，抗胆碱性、心血管不良反应小于三环类抗抑郁剂。无认知功能或精神运动性障碍。短期或长期治疗血液学、生物化学和泌尿系统参数，无特殊的改变。 * “帕罗西汀”过去十多年来为葛兰素史克赚得116亿美元、“安糖健”104亿美元、“安非他酮”59亿美元， 2010年葛兰素史克今年为此付出20多亿美元的真金白银。9月份，仅为解决有关涉嫌掩盖糖尿病药物文迪雅（Avandia）心血管不良事件的万人消费者集体诉讼，葛兰素就支付了4.6亿美元以达成和解。同月，该公司还认罚7.5亿美元以了结有关波多黎各Cidra药厂生产与销售掺假药品的诉讼案，其中1.5亿美元作为形式罚款，6亿美元为民事罚金。此外，葛兰素还同意支付超过10亿美元，了结超过800起指控其抗抑郁药物Paxil（帕罗西汀）引发部分服药者