课件：第十七章自身免疫病.ppt

甲状腺上皮细胞异常表达MHC-II类分子 甲亢：凸眼、甲状腺肿大、出汗、消瘦、肌无力 病理机制： 抗AchR抗体与神经肌肉接头处AchR结合，对此受体起封闭和破坏作用,引起神经冲动不能传至肌肉 （六）重症肌无力 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * * 麻疹病毒 P3 31 EISDNLGQE 61 EISFKLGQE 麻疹病毒 P3 13 LECIRALK 髓鞘碱性蛋白 18 LECIRACK HIV P24 160 GVETTTPS 人 IgG 恒定区 466 GVETTTPS 促肾上腺皮质激素 肺炎杆菌定氮酶 186 SRQTDREDE HLA－B27 KAQTDREDE 70 微生物和人体蛋白交叉抗原举例 4. 表位扩展 免疫系统对抗原（外来的/自身的）进行应答的过程中，发生对该抗原表位数目扩大识别的现象。 抗原表位 优势表位 隐蔽表位 初始接触时 后续免疫应答中 免疫系统对自身抗原或病原体的持续应答过程中，会相继识别隐蔽决定基，使诱发应答的抗原表位数目不断增加。 是自身免疫病迁延并不断加重的原因，如在SLE、类风关、多发性硬化症、胰岛素依赖型糖尿病 初次应答(膜Ag) 再次(组蛋白) 三次(DNA) 抗核抗体 （ANA） 系统性红斑狼疮发生中的表位扩展示意图 多克隆活化及旁路活化：微生物或其产物非特异性活化T、B细胞 MHC-II类分子表达异常 ： 协同刺激分子表达异常（增高）： Th1和Th2细胞功能失衡： 调节性T细胞亚群异常： 二、免疫系统的异常改变（免疫忽视被打破） 免疫忽视（immunological ignorance）：指对低水平自身抗原不发生自身免疫应答的现象。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 多克隆活化 单克隆活化 多克隆活化 旁路活化 一卵双生和双卵双生发生同样疾病的几率（%） 自身免疫病 一卵双生 双卵双生 类风湿关节炎 32 11 SLE 57 5 糖尿病 （胰岛素 ） 50 5 甲亢 47 3 多发性硬化症 25 2 患自身免疫病的风险一半来自遗传因素 三、遗传因素 与自身免疫性疾病发生相关的基因 1.HLA基因型 2. 其他基因 HLA-B27—强直性脊椎炎 90%# 四、性别因素 疾病 强直性脊柱炎 0.3 急性前葡萄膜炎 0.5 多发性硬化症 10.0 Graves病 4-5 重症肌无力 1 SLE 10-20 I 型糖尿病 1 类风关 3 桥本氏甲状腺炎 4-5 第四节 自身免疫病的治疗原则 预防和控制病原体的感染 使用免疫抑制剂 抗炎疗法 细胞因子治疗调节 特异性抗体治疗 口服自身抗原 附录：自身免疫病介绍 （一）I型糖尿病 （二）系统性红斑狼疮 （三）类风湿性关节炎 （四） Graves 病 （五）重症肌无力 常见自身免疫病举例 患者由于缺乏胰岛素导致糖代谢紊乱和血糖增高，依赖外源性胰素治疗。 症状：多尿、烦渴尿酮过多、体重下降等。 患者胰岛内有大量淋巴细胞浸润 患者体内能测到抗胰岛素和胰岛β细胞的自身抗体 （一）I型糖尿病 （insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM） 自 身 免 疫 性 胰 岛 损 伤 淋巴细胞 I 型糖尿病患者血清中的自身抗体 诱因不清，可能与遗传、免疫失调、内分泌异常及环境因素等有关。 SLE患者对自身细胞核抗原发生免疫