基质金属蛋白酶及组织抑制物在人结直肠癌中的表达-普通外科学专业论文.docxVIP

—!三兰墨查L一 —!三兰墨查L一 堡主望塞 英文缩写简表 mC immunohistochem／stry 免疫组化 sJ城 Stmptavidin-Biolin-enzyme Complex链酶亲和素 EaⅥ exWacdlular matrix 细胞外基质 ^o口s matrix memlloproleinases基质金属蛋白酶 Nm口．2 matrixmetalloproteinases-2(gelatinase A) 基质金属蛋白酶．2(明胶酶A) hfrl-^蛐 membrane-type 1 matrix metalloproteinase 膜型．1基质金属蛋白酶 tissue inhibitors ofmetalloproteinases 基质金属蛋白酶组织抑制因子 矗ssue／nbibitors ofmetalloprote／nase-I 基质金属蛋白酶组织抑制因子．2 r玎口佃P_2 tissue inhibitors ofmctalloprotcinase．2 基质金属蛋白酶组织抑制因子_2 mRNA messenger RNA信使RNA PBS 曲舶phate buffered saline磷酸盐缓冲液 PI pathological index病理指数 } 一—————————————————．，．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．，．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．J { 人类堕皇堑塞中基质全星堡皂墼及其塑塑塑蚴的表达中文摘要 人类堕皇堑塞中基质全星堡皂墼及其塑塑塑蚴的表达 中文摘要 I一研究背景 l ＼1．细胞外基质及其功能 ＼ 细胞外基质(ECM)是存在于细胞之间的动态网状结构。由胶原、糖蛋白及蛋 白聚糖等大分子组成。这些大分子物质可与细胞表面上的特异性受体结合，通过受 体与细胞骨架结构直接发生联系或触发细胞内的一系列信号传导而引起不同的基 因表达t从而导致细胞的生长和分化，并与许多生理和病理过程相关，包括胚胎发 生，胚泡的种植，血管的发生，组织的修复与重建以及肿瘤的侵袭和转移等。基底 膜降解的关键步骤是降解相互交联的胶原和弹力纤维。 2．基质金属蛋自酶及其组织抑制物在ECM降解和修复中豹作用及其与肿瘤的 关系 基质金属蛋白酶具有以下一些共同特点；(1)它们能降解至少一种基底膜成 分；(2)都含有锌离子；(3)均以潜酶形式分泌，需被激活后才能发挥蛋白酶的水 解活性；(4)活性能被特异性的组织抑制剂所抑制：(5)结构上具同源性，有部分 共同的氨基酸序列。MMPs在转录水平受到生长因子、激素、细胞素等的精确调控， 在蛋白水平受到其抑制物的调节。迄今为止，MKIP$家族已被发现的成员依据其结 构和底物的不同可分为五大类，包括胶原酶，畴胶酶，基质水解酶，弹性蛋白酶和 膜型金属蛋白酶。所有基质金属蛋白酶均要被激活后，才有蛋白水解的功能。有些 ^n口s的激活机制已比较明确，如MM甲，1、9能被丝氨酸激活，也可以被其他的 MMP$所激活。与其他的№不同，MMP．2的激活发生在细胞的表面，提示这 个特殊的基质金属蛋白酶在肿瘤细胞的生长、侵袭中有着非同寻常的作用，因为在 肿瘤细胞侵袭的过程中必须首先破坏基膜(将上皮细胞、内皮细胞等与下层的基质 分开的结构)，也就是从肿瘤细胞的表面开始。随着加皿s家族的新成员膜型ho佃s 的新近被发现，有关MMP-2的激活机制已被基本阐明。MT-MMP处于跨膜区，在 MMP-2的激活中有着特殊的作用。研究发现MMP-2酶原激活依赖于TIMP-2和 MTl-MMP结合始动的复合体的形式。MMP-2的表达与许多上皮来源的肿瘤关系 2 f j 第二军医大学 第二军医大学 硕士论文 密切，如乳癌，卵巢癌，胃癌及结直肠癌等，并且与肿瘤的恶性程度和侵袭性相关。 ● 但也有不同的报道，认为与肿瘤的?匪性程度和侵袭性相关是TIMP．2而非MMP．2 ● 的过度表达。MMP-2活性调节的，之键是TIMP．2对其酶活性的抑制，TIMP．2能特 {l■■●■●f 异性的结合MMP一2酶原。TIMP．1的抑制曙较广，能抑制几l乎所宵的基质胶原酶及 M 二鼯L 的 ／等日用 墨壅缉也方法检测人类结苴肠癌中MMP·2、MTI·MMP、TIMP一1及 TIMP．2的表达。 2．研究MMP．2、MTI—MMP、TIMP—I及TIMP．2之间的相互关系，以及它 们的表达与结直肠癌的临床及病理分期的联系。 厂 ／三实验方法 f。 I．HE