作用于血液系统药物一yipeng课件.pptVIP

香豆素类（coumarins）-药物相互作用 1，降低维生素K生成或生物利用度的药物，各种病理状态导致胆汁减少均可增强香豆素类的作用； 2，阿司匹林等血小板抑制药可与本类药物发生协同作用； 3，保泰松、水合氯醛、甲磺丁脲、奎尼丁等可与香豆素类竞争血浆蛋白而使血浆中游离香豆素类浓度升高，抗凝作用增强。 4，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝药酶，降低本类药物代谢，作用增强。 5，肝病时，因凝血因子合成减少也可增强其作用。 6，肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等能加速香豆素类的代谢，降低其抗凝作用。 水蛭素和重组水蛭素 水蛭素（hirudin）和重组水蛭素（lepirudin） 水蛭素直接与凝血酶的催化位点和阴离子外位点结合抑制凝血酶活性，抑制凝血酶的蛋白水解功能，因此抑制纤维蛋白的聚集和血小板聚集和分泌，从而抑制血栓形成。 水蛭素对凝血酶具有高度亲和力，是目前最强的凝血酶直接、特异性抑制药。 临床主要用于预防术后血栓形成、经皮冠状动脉成形术后再狭窄、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死后溶栓的辅助治疗、DIC、血液透析及体外循环等。肾衰竭患者慎用。 第二节 纤维蛋白溶解药 纤维蛋白溶解药（fibrinolytics） 可使纤维蛋白溶酶原（纤溶酶原）转变为纤维蛋白溶酶（纤溶酶），纤溶酶通过降解纤维蛋白和纤维蛋白原而限制血栓增大和溶解血栓。 故又称血栓溶解药（thrombolytics）。 纤溶酶原 氨甲苯酸氨甲环酸 纤溶酶 纤维蛋白 纤维蛋白降解产物 链激酶 尿激酶 t-PA 链激酶（streptokinase,SK） 天然第一代溶栓药 与纤溶酶原结合成复合物，促使其转变为有活性的纤溶酶，迅速水解血栓中纤维蛋白，导致血栓溶解。 主要用于新鲜血栓栓塞性疾病，在血栓形成不超过6小时内用药效果最佳。如早期心肌梗死。 链激酶 链激酶 1，主要不良反应为出血，注射局部血肿。严重出血可注射 对羧基苄胺（氨甲苯酸）对抗。 2，有抗原性，可引起过敏反应。应避免肌肉和皮下注射。 3，禁用于出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、伤口愈合中及严重高血压患者。 尿激酶（urokinase，UK） 天然第一代溶栓药 可直接激活纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶，发挥溶血栓作用。UK为外源性纤溶酶原激活药。 适应证和不良反应及禁忌证同链激酶。 尿激酶无抗原性，不引起过敏反应，可用于对SK过敏的患者。 尿激酶 组织型纤溶酶原激活物 （tissuse plasminogen activator,阿替普酶，t-PA） 第二代溶栓药 t-PA，是内皮细胞分泌的纤溶物质，可选择性激活结合在纤维蛋白上的纤溶酶原，为选择性纤维蛋白溶栓药，作用较强且快。对血液中纤溶酶原的降解作用较弱，较少引起低纤维蛋白原血症和出血倾向。 静脉滴注用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死，阻塞血管再通率比SK高，出血的不良反应较小，是一个较好的第二代溶栓药，但价格较贵。 第二代溶栓药还有西替普酶(siteplase)和那替普酶(nateplase)等。 第三节 抗血小板药 抗血小板药又称血小板抑制药，即能抑制血小板黏附、聚集以及释放等功能,防止血栓形成的药物。 根据作用机制可分为： 1， 抑制血小板代谢的药物，如阿司匹林、苯磺唑酮、苯酸咪唑（dazoxiben UK-37248）等； 2， 阻碍ADP介导的血小板活化的药物； 3，凝血酶抑制药； 4，GPⅡb/Ⅲa受体阻断药。 阿司匹林 与COX-1氨基酸序列第530位丝氨酸残基结合使之乙酰化，不可逆的抑制COX-1的活性，从而抑制血小板和血管内膜TXA2的合成（TXA2是目前最强的缩血管剂和血小板聚集剂之一），防止血栓的形成。 每日给予小剂量阿司匹林可防治冠状动脉性疾病、心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等。 能减少缺血性心脏病发作和复发的危险，也可使一过性脑缺血发作患者的卒中发生率和死亡率降低。 利多格雷 利多格雷（ridogrel）为强大的TXA2合成酶抑制药并具有中度的TXA2受体拮抗作用，对血小板血栓和冠状动脉血栓的作用比水蛭素及阿司匹林更有效。 对急性心肌梗死患者的血管梗死率、复灌率及增强链激酶的纤溶作用等与阿司匹林相当。不良反应较轻。 有胃肠道反应等，易耐受。 双嘧达莫 双嘧达莫（dipyridamole）抗血栓作用机制为： 1，抑制磷酸二酯酶活性,使cAMP破坏减少，cAMP含量增加可以抑制