黄姜素新药的开发分析-植物学专业论文.docx

y晒眺独创性声明 y晒眺 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研 究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和 致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成 果，瞧不包含为获得酉j垦太堂或其他教育机构的学位或证书而使 用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已 在论突中作了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名：彬 签字日期：护多年／月厂日 西北人学硕J二学位论文黄姜素新药的开发研究 西北人学硕J二学位论文 黄姜素新药的开发研究 摘要：黄姜素是从黄姜(盾叶薯蓣)药材中提取的甾体总皂苷。在 对黄姜药材化学成分研究的基础上，将其研究开发为治疗冠心病和高脂 血症的国家二类新药——黄姜素及其胶囊。 对黄姜药材的引种栽培现状进行了调查，分析了影响优质高产的主 要因素；从黄姜(盾叶薯蓣)根茎中共分离和鉴定了三个主要甾体皂苷 成分黄姜素A、盾叶新菅、薯蓣皂苷。采用薄层扫描法对药材中的盾叶 新苷和薯蓣皂苷的含量进行了测定。 按照中药二类新药的要求，完成了申请临床研究的各项资料。 制各工艺研究 对黄姜素的提取、纯化及其胶囊的成型工艺分别进 行了优选试验，优选出的最佳工艺条件为：取黄姜药材，加6倍量60％ 乙醇回流提取三次，每次两小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇， 加3倍量水搅匀，静置，离心，取上清液上处理好的D101大孔吸附树脂 柱，用约10倍量水洗脱至洗脱液近无色，弃去水洗脱液，继用约5倍量 50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，药液继续减压浓缩至相对密度 1．30～1．35(70±5℃)，真空干燥，粉碎，即得黄姜素原料。取黄姜素原 料(含甾体总皂苷1009)，加淀粉适量，混合均匀，用12％的85％乙醇 为润湿剂，搅拌12分钟制成软材，制粒，干燥，整粒后，装入1000粒 胶囊，即得黄姜素胶囊。 质量标准研究 建立了黄姜素原料和胶囊的质量标准，以黄姜素A 为对照品，以黄姜药材为对照药材，制定了具有较强专属性的薄层鉴别 方法，检查项进行了干燥失重、炽灼残渣、重金属、砷盐、树脂残留物 及裂解物(苯乙烯、苯、甲苯、二甲苯、正己烷)等项试验；以黄姜素 A为对照品，采用比色法测定了黄姜素及其胶囊中甾体皂苷的含量，并 进行了方法学考察(反应条件、标准曲线、精密度、回收率、稳定性等)。 西北人学顾士学位论文药效学研究经主要药效学试验，证明黄姜素能增加动脉血流量、 西北人学顾士学位论文 药效学研究经主要药效学试验，证明黄姜素能增加动脉血流量、 心输出量、每博心输出量、心脏指数和心搏指数，提高左室作功。降低 冠脉阻力，以及全身阻力。有一定的降压作用，对心率未见明显影响； 可以显著降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度和极低密度胆固醇，升 高高密度胆固醇与低密度胆固醇比值。本药可降低麻醉狗结扎冠状动脉 前降支引起的心肌缺血程度，缩小心肌梗塞面积。 毒性研究 (1)小鼠急性毒性试验 小鼠灌胃1日最大给药量为 24 g／kg，相当于人日用量的1440倍。(2)长期毒性试验选择大鼠和 犬两种动物给药3个月，大鼠分别给予120、600、1200mg／蝇(相当人 日常用量的12、60和120倍)，犬分别给予50、250、500mg／蚝(相当 人日常用量的5、25和50倍)，每日一次，口服给药连续3个月，停药 2周，动物的体重、毛发、活动、精神状况等均无明显变化，生化、血 液学、尿液、病理学检验等无明显可见的异常表现，说明黄姜素无明显 慢性毒性作用。 关键词：黄姜；盾叶薯蓣；新药；甾体皂苷；冠心病；高脂血症 堕些叁兰婴!：兰垡堡墨 堕些叁兰婴!：兰垡堡墨 一————一 。7 m≯ !， DeveloDment and Study on矗ew drug of Huang Jiang Su Abstract Huang Jiang Su is the total steroid saponin from Huang Jiang(Dioscorea Zingiberensis)，a medicinal plant．We haVe studied the chemical constituents of HJ and developped it into HJS and its c印sule，a kind of 2nd catego叫new dmg for comnaU heart disease afld hyperlipidemia． We inVestigated the transpIant and culture of m and a11alysed the factorS leading t0 itS good quality and high output．Three main steroid sap