课件：曲霉菌治疗策略ppt.pptVIP

- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 5-氟胞嘧啶PK/PD参数：T＞MIC研究较少 关于5-氟胞嘧啶的PK/PD 研究主要是临床前动物实验的研究 Andes 等的研究证实小剂量多次给药的效果好，T ＞ MIC 的值达到给药间隔的40% -50% 比较恰当 ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 2000;44(4):938–942 给药间隔时间短，抗真菌活性较强 24小时总剂量(mg/kg) 小鼠肾内Log10cfu改变 2019 - * 时间依赖性且PAE较长的抗菌药物特点 该类药物对浓度杀菌依赖很小，主要具有时间依赖性，并表现一定的PAE(抗生素后效应) 在临床上用药的主要依据指标为AUC/MIC 由于PAE 较长，因此在给药时，通过增加药剂量或者适当延长给药间隔时间，以此来提高AUC/MIC 李彦,等. 中国现代药物应用.2009;3(24) :142-143 2019 - * 三唑类抗真菌药PK/PD研究：AUC/MIC是评价药物疗效的最佳指标 抗真菌作用与AUC24h/MIC最为相关 Andes D, et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2003 Oct; 47(5):3165-9. 游离药物AUC24h/MIC 游离药物Peak/MIC 游离药物%TMIC Log10 菌落计数/肾的变化 R2=82% R2=63% R2=75% 一项伏立康唑体内抗菌活性与药动学参数关系的基础研究：播散性白色念珠菌感染中性粒细胞缺乏小鼠模型，给予伏立康唑，24小时后评估体内药物疗效(肾组织培养物中菌落计数)与药动学参数%TMIC，AUC24h/MIC及Peak/MIC的关系。非线性回归分析表明，AUC/MIC是最佳的疗效评估指标，R2=82%，游离药物AUC/MIC在11-58之间。 2019 - * 三唑类药物PK/PD参数AUC/MIC与临床疗效有关 治疗成功率(%) 周海,等.中国医院药学杂志.2011;31(15):1291-193 氟康唑的预期PK/PD参数为AUC/MIC，比值为25 一项关于氟康唑用于治疗口咽部念珠菌感染的研究结果表明：氟康唑PK/PD参数AUC/MIC =25，临床疗效良好 有研究证实：伏立康唑的PK/PD参数AUC/MIC 比值＜25 时，治疗有效率低于AUC/MIC 比值＞32 时 伏立康唑的预期PK/PD参数AUC/MIC比值在25 以上 治疗有效率(%) 2019 - * 2019 - * 抗真菌药物药代动力学特性的比较 除了要考虑不同部位真菌感染的流行病学因素外，抗菌药物要有效的控制感染，必须在感染部位达到有效的抗菌浓度 决定药物组织浓度(即影像药物的分布)的因素包括药物血浆蛋白结合以及透过体内各种特殊屏障的能力 AmB 氟康唑 伊曲康唑a 伏立康唑 卡泊芬净 蛋白结合率 % 95 10 99.8 58 97 CSF穿透率 % 0-4 60 10 60 5 眼组织穿透率 % 0-38 28-75 10 38 0 尿液穿透率 % 3-20 90 1-10 2 2 Dodds-Ashley ES, et al. Clin Infect Dis. 2006;43(suppl 1):S28-39. * 各类抗真菌药物总体安全性比较 +, 轻度; ++, 中度; +++, 重度. ABCD, 两性霉素B胶体分散剂; ABLC, 两性霉素B脂质体复合物; AmB, 两性霉素B; LAB,脂质体两性霉素B; NA, 无可用数据; NR, 无报道；a 包括低血钾和低血镁。 Dodds-Ashley ES, et al. Clin Infect Dis. 2006;43(suppl 1):S28-39. 药物毒性 AmB ABLC LAB 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 卡泊芬净 米卡芬净 肝 ++ ++ ++ + + + + + 肾 +++ +++ ++ - - - - - 血液 + + + NR NR NR + + 输液相关 +++ +++ ++ - - - + + 电解质异常a +++ ++ ++ NR + + + NR 2019 - * 20