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引 言
原发性支气管肺癌(简称肺癌),是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤, 预计到2025年,每年将有90万人死于肺癌,严重威胁人类健康。我国肺癌的发病率和死 亡率,已占常见恶性肿瘤的第1位[1]。肺癌的治疗,经过近二十年发展完善,已形成一 些较为成熟的模式,治疗方法包括手术、化疗、放疗、生物靶向治疗及中医药治疗, 显著提高了肿瘤患者5年成活率,改善了患者的生活质量。目前肺癌的治疗已进入以 化学治疗结合中医药治疗为基础的综合治疗的时代。
现代医学认为,肿瘤患者体质差,免疫功能低下,生活质量下降,对治疗反应差。 肿瘤细胞分泌多种活性因子影响患者凝血功能,使血液处于高凝状态,血液粘稠度高。 高凝状态容易形成血栓,一旦血栓形成,预示着恶性肿瘤患者预后极差。血液粘稠度 增高,血流变学出现异常,一旦血液的流动特性发生变化,就会影响到组织的血流灌 注,组织缺血缺氧,代谢失调,导致功能障碍,对肿瘤的生长浸润和转移产生重要影 响。
大多数肺癌患者普遍存在着血液高凝状态,主要表现为血液流变学异常、微循环 障碍及血液凝固性升高,不仅是导致动、静脉血栓形成的危险因素,也与肿瘤增殖和 转移密切相关。结合恶性肿瘤血液高凝状态的临床表现,中医理论中的“血瘀证”表 现与血液高凝状态某些特征相似,浓、黏、聚、凝的动态变化过程是二者共同的病理 基础,贯穿于肿瘤的发生与进展的全过程。因此,从临床实用角度研究二者之间关系, 并寻求有效的应对措施,对于改善肺癌患者血液高凝状态,抑制肿瘤进展与转移,提 高患者生存质量,延长生存期都具有重要临床意义。
鉴于血液高凝状态对肺癌的发展变化的重要影响,因此采用活血化瘀法治疗肺癌 血液高凝状态,通过活血化瘀,疏通经络,破瘀散结,去瘀生新,既能治疗肿瘤的本 身,又可以改善血瘀症状,恢复正常气血津液的运行,起到多方面治疗作用。本研究 采用注射用血栓通,血栓通由中药三七之根提取的活性物质三七总皂甙,经无菌分装 后冻干而成,具有抗凝血、抗血栓、降低血液粘稠度、改善微循环等作用,用以改善 患者血液高凝、高粘状态。通过观察活血化瘀法对肺癌血液高凝状态的改善状况,来 进一步探讨中医活血化瘀法对改善肿瘤高凝状态疗效的影响。
临床观察
一、一般资料
(一)病例来源
所有病例来源于山东中医药大学附属医院,山东省肿瘤医院 2010 年 8 月至 2011
年 2 月期间资料完整的住院病人,并随访至 2011 年 3 月或至患者死亡。共 60 例。
(二)诊断标准
1.西医诊断标准:
(1)原发性支气管肺癌的诊断标准采用 1991 年中华人民共和国卫生部医政司编 著的《中国常见恶性肿瘤诊治规范》关于原发性支气管肺癌的诊断;TNM 分期标准 采用 2002 年 UICC/AJUU 制定的肺癌第六版 TNM 定义及分期。(见附表 1)
(2)血液高凝状态评定:常选用能够反映血管内皮细胞、血小板功能、凝血系 统激活、抗凝及纤溶活性降低的指标予以判定。如凝血因子、纤维蛋白原、凝血因子 激活标志物、抗凝物质、纤维蛋白溶解、纤维蛋白降解产物等一个或几个指标异常者 可以诊断血液高凝状态。本课题选用纤维蛋白原(FIB)>4.00g/ml,D 二聚体>0.50 μg/ml,血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)正常或降低,作 为诊断血液高凝状态的标准。
2.中医临床症状标准: 目前,我国肺癌高凝状态的中医辨证分型还没有统一的诊断标准,参照 1986 年
中国中西医结合学会制定的《血瘀证诊断标准》予以协助诊疗(见附表 2),结合 2007 年编著的新世纪第二版《中医内科学》教材及山东中医药大学附属医院保健科癌病诊 疗方案,以导师的临床经验为基础,拟定本病属瘀阻肺络证,临床症状为:
主要症状:咳嗽不畅,咳痰不爽,痰血暗红,乏力,气喘; 次要症状:胸痛,痛有定处,如刺如锥,口唇、爪甲紫黯,或皮下瘀斑,大便秘
结;
舌脉:舌质紫黯或舌体有瘀斑、瘀点,脉涩,或结代、无脉。 以上主要症状,加次要症状两项,参照舌脉即可诊断。
(三)病例纳入标准
1.所有纳入课题观察的病例均符合 1991 年中华人民共和国卫生部医政司编著的
《中国常见恶性肿瘤诊治规范》关于原发性支气管肺癌的诊断标准;
2.血液学检查存在血液高凝状态:纤维蛋白原(FIB)>4.00g/ml,D 二聚体>
0.50μg/ml,血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)正常或降低, 作为诊断血液高凝状态的标准;
3.符合肺癌高凝状态中医临床症状诊断标准;
4.Kamofasky 评分≥60 分,预计生存期3 个月;
5.造血功能及心、肝、肾功能基本正常;
6.年龄:30—85 岁,性别不限;
7.近 3 个月内未接受影响凝血指标的抗肿瘤治疗;治疗前 1
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