活血宁痛胶囊镇痛抗炎作用及对PGE2合成通路的影响-中药学专业论文.docxVIP

成都中医药大学 成都中医药大学 2006 级博士学位论文 PAGE PAGE 3 *活血宁痛胶囊镇痛抗炎作用及对 PGE2 合成通路的影响 * 研究生：孟保华 导 师：孟宪丽 教授 成都中医药大学药理教研室 四川成都 611137 中文摘要 活血宁痛胶囊（HXNT capsule）是由独一味等多味中药组成的新型中药制剂, 具 有活血化瘀、消肿止痛之功效，用于跌打损伤，瘀血肿痛、风湿痹痛的治疗。依据 其功能主治，本课题采用多种痛症与炎症动物模型考察活血宁痛胶囊镇痛、抗炎作 用，并以与疼痛密切相关的炎症因子前列腺素 E2 (PGE2)为切入点对其作用机理进行 了深入研究，探讨其对 PGE2 合成通路的影响。 目的：探讨活血宁痛胶囊镇痛、抗炎作用及其作用机理，揭示其镇痛、抗炎作 用的作用靶点，阐释活血化瘀、消肿止痛现代药理学本质。 方法：采用醋酸致痛小鼠扭体、热板致痛、福尔马林致小鼠疼痛、软组织损伤 痛、单发性佐剂性关节炎痛等多种动物模型观察活血宁痛胶囊的镇痛作用；建立啤 酒酵母致大鼠足趾疼痛模型，采用足趾定压刺激法观察活血宁痛胶囊镇痛作用部位； 同时采用二甲苯所致小鼠耳肿胀、大鼠角叉菜胶所致足肿胀等实验动物模型，初步 考察活血宁痛胶囊抗炎作用；对单发性佐剂性关节炎疼痛和软组织损伤疼痛动物模 型的镇痛作用，应用探针法 RT-PCR 、Western Blotting、免疫组化和酶联免疫等方 法观察活血宁痛胶囊镇痛作用及其作用机理。 结果: 1.活血宁痛胶囊能明显减少醋酸所致小鼠扭体次数，降低福尔马林致小鼠疼痛 Ⅱ相反应和大鼠佐剂性关节炎痛阈值；但对小鼠热刺激痛阈值无明显影响；活血宁 痛胶囊不仅能降低大鼠急性软组织损伤痛阈值，而且还能从外表观察和病理组织学 上改善急性软组织损伤的损伤程度；活血宁痛胶囊能提高酒酵母所致炎性足痛阈值， 对非致炎足痛阈变化值无影响，具有外周镇痛作用。 *课题来源 “十一五”国家科技支撑计划 NO：2006BAI06A18-19 2. 活血宁痛胶囊 4g 生药/kg、2g 生药/kg、1g 生药/kg 剂量下对二甲苯所致小 鼠耳廓肿胀均有明显的抑制作用（P0.05～0.01），抑制率分别为 38.2%、32.9%、 24.4%；活血宁痛胶囊对角叉菜胶所致大鼠足肿胀也有一定的抑制作用， 2g 生药/kg 和 1g 生药/kg 剂量下在致炎后 2 至 6 小时内均表现出明显的抑制作用，0.5g 生药/kg 剂量下则在2至5 小时内表现出抑制作用，且有一定的量效关系。 3. 活血宁痛胶囊能够降低弗氏完全佐剂所致的大鼠关节炎痛踝关节滑膜中 COX-2 和 mPGES-1 的表达，抑制体内 PGE2 的合成；降低机械性急性软组织损伤大鼠 损伤部位组织中 COX-2 mRNA、mPGES-1 mRNA 表达和 COX-2 蛋白、mPGES-1 蛋白表达， 抑制损伤部位 PGE2 的合成。 结论：活血宁痛胶囊具有明显的镇痛、抗炎作用，对炎性疼痛作用最好，且呈 现一定的量效关系，其镇痛部位在外 周。作用机理与干预 PGE2 的合成通路 （COX-2-mPGES-1 的偶联）有关：即下调炎症部位 COX-2 和 mPGES-1 的 mRNA 水平， 下调 COX-2 和 mPGES-1 的蛋白表达，从而抑制 PGE2 的合成。以上研究成果充实了中 药活血化瘀、消肿止痛的现代科学内涵，同时也为开发新的活血止痛中药提供了重 要的科学依据和研究思路。 关键词： 活血宁痛胶囊；镇痛；抗炎；前列腺素E2；作用机理 Effects of HXNT capsules on analgesic、antiinflamma- tory and synthetic pathway of PGE2 Ph. D.Candidate:Bao-Hua Meng Directed by:Prof.Xian-Li Meng Department of Pharmacology Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 611137 ABSTRACT HXNT capsule is a New-Type Chinese Herb preparation，the Principal Agents is Lamiophlomis rotata(Benth)Kudo. It can not only activate blood circulation and remove blood stasis, but also detumescence and relieve pain,used to treate traumatic injury,ecchymoma and rhe