药理学第十六章抗癫痫药和抗惊厥药课件.ppt

第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药;癫痫;癫痫;癫痫;癫痫;癫痫;癫痫;;癫痫;癫痫; [药物作用方式] 1、抑制病灶区神经元的异常放电。 2、抑制异常放电向正常组织的扩散。 3、机制：可能与增强抑制性神经递质GABA的作用或干扰Na+、Ca2+、K+ 等阳离子通道有关。;第一节 抗癫痫药;[作用与用途] 1、抗癫痫：为癫痫大发作的首选药，对局 限性发作和精神运动性发作有疗效，小发作 无效。 2、治疗外周神经痛：治疗三叉神经痛，舌咽神经、坐骨神经痛也有一定疗效。 3、抗心律失常。 ;[机理] 　(1)阻止异常放电的扩散。与抑制突触传递的强直后增强(PTP)有关; 　(2)对神经元有膜稳定作用。能降低细胞膜对Na+、Ca2+ 的通透性。与阻碍电压依赖性钠通道和钙通道及抑制钙调素激酶的活性有关。 ;[药动学] ①口服后吸收缓慢且不规则，起效慢。 ②脂溶性高，易透过BBB，故脑中浓度高。 ③主要被肝药酶代谢，为强的肝药酶诱导剂。 ④血浆蛋白结合率高，90%（69-96%）。 ⑤个体差异大，用药时要进行血药浓度监测。 ; [不良反应] 本药用于成人较安全，用于小儿则不良作用较多，最常见的毒性作用与剂量有关。 1、小脑前庭系统功能可致失调，表现为眼球震 颤、 共济失调、发音困难等。 2、胃肠道反应（碱性较强，对胃肠道刺激性）。 3、牙龈增生（胶元代谢改变，结缔组织增生）。 4、过敏反应。 5、致畸反应。胎儿妥因综合征。 ;二、卡马西平（carbamazepine);三、苯巴比妥(phenobarbital); [优点] 起效快，口服1-2小时起效。疗效好，毒性低。 [缺点] 中枢抑制作用明显,缺乏选择性。副作用为嗜睡、精神委靡等。 [注意事项] 肝药酶诱导剂。 自1912年开始应用于抗惊厥和预防癫痫发作，至今仍被认为是有效、低毒、价廉的抗癫痫药。 ;四、乙琥胺（ethosuximide）; 早年主要用作溶剂，先发现某些无抗惊厥作用的药物用它溶解后，都可对抗戊四唑引起的惊厥，以后进一步证实它对多种动物癫痫模型都有对抗作用，临床上对各种类型癫痫都有一定疗效。为广谱抗痫药。 ;① 对大发作疗效不如苯妥英钠???苯巴比妥，但当后两药无效者，用本药仍有效。 ②?对小发作疗效优于乙琥胺，但有肝毒性。 ③? 对精神运动型发作亦有效。 ;[作用机理] 与GABA有关，阻止异常放电的扩散。 1、增强GABA的合成； 2、减少GABA代谢，使突触间隙GABA含量增高； 3、增强由GABA所实现的突触后抑制。;六、苯二氮卓类;*;[抗癫痫药的应用原则] 1、选药：应当根据癫痫发作的类型选择药物。 2、用量：从小量开始，因人而宜，做到个体化，以维持最小有效量。 3、治疗中不可突然停药。 4、长期用药应注意毒副作用。;第二节 抗惊厥药;第二节 抗惊厥药;硫酸镁（magnesiun sulfate）;硫酸镁（magnesiun sulfate）